开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、拟研究或解决的问题
因大花紫玉盘中含番荔枝内酯类、多氧取代环己烯类成分，结构新颖，有抗癌作用，本实验项目旨在对大花紫玉盘的化学成分和药理活性进行综述，从中寻找结构新颖、有较好药理活性的3-5个化合物，有助于阐明大花紫玉盘抗肿瘤的药效物质基础，并有望将这些成分及其衍生物或以它们为原料进行结构修饰，开发成为抗肿瘤新药或作为化学合成药物的先导化合物。
二、研究手段
采用95%乙醇对大花紫玉盘的根回流提取两次，浸膏稀释后分别用乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，得到乙酸乙酯、正丁醇萃取部位。乙酸乙酯部位通过D101大孔树脂柱色谱，使用20%~95%甲醇梯度洗脱，根据薄层检查合并相同斑点部分，另试采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶过滤，进行化学成分的分离、纯化，化合物结构鉴定采用核磁数据分析及与文献数据对比。
三、文献综述
当前恶性肿瘤的发病率不断上升，严重威胁着人类的健康，已成为一种主要的死亡原因之一。临床现有治疗药物多数以为作用靶点，普遍存在有效率低、选择性差、毒副作用强等缺点。因此，继续寻找新的抗肿瘤药，特别是有新的作用机理及独特化学结构的药物依然是一个主要的研究方向。植物界是一个巨大的天然药物宝库，蕴藏着无数的化学结构，从中寻找新的抗肿瘤药是一条重要途径，过去数十年间已成功地开发出多种植物抗肿瘤药。
大花紫玉盘（Uvaria grandiflora Roxb.）为番荔枝科紫玉盘属植物攀缘灌木，主要分布于我国广东南部和海南等地，广西亦有分布。多作药用，味苦、性甘、微温。主治风湿痹痛、腰腿疼痛、跌打损伤、消化不良、腹胀腹泻,咳嗽痰多。其根在民间常被用于咽喉肿痛的治疗。近几年，当人们还在注视紫杉醇所取得的成功时，一类新颖的植物成分一一番荔枝内酯已崭露头角，抗肿瘤试验显示令人振奋的结果。由于其结构独特，作用机理不同于现有的常用药物，系作用于线拉体干扰能量代谢，而且无致突变性，引起人们极大兴趣。番荔枝科植物因含有一类结构新颖的抗肿瘤化学成分番荔枝内酯（annonaceous acetogenins）而受到广泛关注，已有多种该科植物进行了化学成分及生物活性的研究。有学者对其进行药理活性筛选，则发现具有较好的抗肿瘤活性，在随后对大花紫玉盘的化学成分研究中分离得到番荔枝内酯类、多氧取代环己烯类、芳香类和酰胺类等多种类型化合物。我们小组对大花紫玉盘中分离得到的该类化合物进行活性筛选，发现一些多氧取代环己烯化合物对钠通道NaV1.7具有抑制活性，该类化合物有望开发成为作用于NaV1.7的新型镇痛药物，目前已经申请专利并获得授权。为了获取更多活性化合物进行构效关系研究，拟对大花紫玉盘进行系统化学成分研究。
近十余年,国内外许多学者开展了大花紫玉盘的化学研究，兴趣主要在有抗肿瘤活性的番荔枝内酯类和多氧取代环己烯类成分。
番荔枝内酯（annonaceous acetogenins, AAs）是从番荔枝科植物中分离出来的一类具有广泛生物活性的新型天然产物，是继紫杉醇后又一个有前途的、天然来源的抗肿瘤化合物。1982年Jolad等首先从番荔枝科的紫玉盘属植物Uvaria accum inata分离出一种抗肿瘤活性很强的内酯uvaricin，体外实验表明其具有抗白血病的活性，到目前约有400种番荔枝内酯被报道。番荔枝内酯具有驱虫、抗微生物、抗肿瘤细胞毒性、抗寄生虫、抗疟活性及抗肿瘤多药耐药活性。引发了广大学者对这类化合物的极大兴趣。该类成分都有一个由35 或 37 个碳原子组成的长链基本骨架，末端有一个gamma;-内酯环，长链中间有0~ 3个四氢呋喃环（THF）以及数个含氧取代基，有 5 个以上手性中心，立体化学多变。包括番荔枝内酯大花紫玉盘脂素（uvarigranin ,2），大花紫玉盘素（uvarigrin ,1）和大花紫玉盘素 A（uvarigrandin A , 3）等。已知这类结构近似的化合物在抗肿瘤活性强度上有很大差异，构效关系尚完全不明了，但立体化学显然与活性大小有密切关系 。
