开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
【拟研究的问题】
乳腺癌是全世界女性因恶性肿瘤死亡的主要原因[1]。目前治疗癌症的化疗药物，在降低癌症发病率和提高癌症患者生存率方面的效果不佳[2, 3]，主要原因是肿瘤基质的存在对药物的阻碍作用[4-6]使得经传统方式给药的药物疗效大大降低。近年来，植物来源的天然化合物柯里拉京因其低毒、低副作用等优点成为癌症防治的候选药物，但柯里拉京存在口服肠道吸收差、新陈代谢过快因而只能将有限的药物递送至肿瘤部位的问题限制了其临床应用[7]。温敏型原位水凝胶采用瘤内注射给药方式避免了肿瘤基质的阻碍作用，在给药部位响应体温固化成胶后能够持续释放药物，延长药物在肿瘤部位的滞留时间以更好地发挥药效[8]，具有提高柯里拉京生物利用度的潜力。因此，开发一种能响应体温并将柯里拉京装载于其中的温敏型原位水凝胶十分必要。
【采用的研究手段】
采用倾斜法[9]评价凝胶的形成，筛选柯里拉京/壳聚糖温敏凝胶最优处方。并通过胶凝时间的测定、体外降解实验、可注射性评价和增溶效果评价一系列实验对其进行表征。
【文献综述】
- 温敏型原位凝胶的研究进展
温敏型原位凝胶是指通过注射给药的方式使低粘度的聚合物溶液响应温度刺激信号发生固化的一类凝胶制剂，属于物理交联形成的高分子三维网络交联体系[10]。温敏型原位凝胶按响应温度刺激信号机理的不同分为热胀和热缩两种类型[11]；按载体材料的不同分为天然和合成两大类别。
温敏型原位凝胶一般有两种用途[12]，一种是作为药物输送仓库。通常情况下，口服丸散膏丹或静脉注射的全身给药方式，为免受酶降解或肾脏快速清除而达到治疗效果，必须以远高于治疗效果所需的浓度给药。此外，非靶点药物可能会对健康组织产生预期外的不良影响。而温敏型原位凝胶不仅使药物可以在低温下与聚合物溶液混合从而防止药物变性或聚集，还能在响应体温发生溶胶-凝胶转变后形成原位贮库，实现药物的局部长期缓释，减轻副作用及不良反应。另一种是用作组织工程支架，低温下聚合物呈溶液状态能够确保细胞与聚合物溶液混合时防止细胞受损，加之其出色的物理化学和机械性质，能极大程度地模拟天然细胞外基质和生物体组织。相比传统预成型水凝胶，温敏型原位凝胶不需要进行手术，降低了相关植入程序的成本，减轻患者的不适感，以最小的侵入性操作为治疗提供有效载荷，填充复杂的组织缺损，并诱导身体受损部分的再生。基于以上优点，温敏型原位水凝胶常被应用于眼科给药[13]、骨组织再生[14]等药物输送和组织工程领域，受到生物医药领域的广泛关注和研究[15]。
据报道，许多不同的材料被用来合成温敏型水凝胶，但仍有美中不足之处。如表1所示，总结了常见的温敏型原位凝胶系统[15-17]。在众多制备温敏型原位水凝胶的材料中，聚（D，L-丙交酯-乙交酯）-b-聚（乙二醇）-b-聚（D，L-丙交酯-乙交酯）（PLGA-PEG-PLGA，PPP）这一两亲性三嵌段共聚物因其良好的生物相容性和可降解特性而备受青睐。例如，杨芝明[18] 利用温度敏感型PLGA-PEG-PLGA水凝胶包载化疗药物对骨肉瘤进行原位治疗。CI T等[19] 通过PLGA-PEG-PLGA制备的温敏凝胶实现了易失活的拓扑异构酶抑制剂伊立替康在体内的持续释放，对抑制啮齿动物结肠癌具有出色的治疗效果。
表1 常见的温敏型原位凝胶系统
