开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
1、拟研究或解决的问题:
近年来,糖尿病,尤其是2型糖尿病已经成为危害人类生命的重大疾病之一。研究表明,alpha;-葡萄糖苷酶的活性是产生餐后高血糖的关键因素,因而抑制alpha;-葡萄糖苷酶的活性成为降低餐后高血糖,治疗 2 型糖尿病的主要途径之一。临床中用于治疗糖尿病的主要药物—阿卡波糖等会对不同的病人存在一定的副作用,因而使得其应用受到限制。因此,寻找毒副作用低的天然中草药有效成分作为新的alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂已成为当前研究的趋势。而建立适合中药提取物筛选的模型是从中草药遴选alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂的前提。本课题拟以中空纤维为载体建立合适的alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂筛选模型,遴选中药提取物的alpha;-葡萄糖苷酶抑制活性物质并对遴选成分进行初步活性验证分析,通过分子对接总结各成分与酶之间相互作用关系。
2、研究方法:
- 建立中空纤维载alpha;-葡萄糖苷酶的配体垂钓体系,分别对中空纤维型号、酶浓度、敷育时间、温度、洗脱时间、缓冲液pH等实验条件进行选择和优化。
- 利用高效液相色谱对遴选的中药活性成分进行分析鉴定,对遴选成分的alpha;-葡萄糖苷酶抑制活性进行体外及分子对接虚拟验证。
3、文献综述:
一、糖尿病概述
糖尿病作为危害人类健康的世界三大疾病之一,以高血糖为特征。中国目前有多达1.139亿成年糖尿病患者,近5亿糖尿病前期患者[1]。糖尿病主要分为胰岛素绝对缺乏的1型糖尿病和胰岛素相对缺乏和胰岛素抵抗的2型糖尿病,90%以上患者为2型糖尿病。糖尿病病发过程中往往先出现餐后高血糖,而后发展成糖尿病,即前者是后者的先期征兆。对于糖尿病患者,其中特别是2型病人,餐后高血糖对机体的危害远远超过空腹高血糖,餐后高血糖的出现刺激胰腺分泌胰岛素,出现胰岛素水平升高,持续性的餐后高血糖可引起多种代谢异常和血管病变,导致并发症的发生和恶化,同时胰腺功能进一步受到损害,造成恶性循环极大地提高糖尿病的死亡率,所以降低餐后血糖是预防糖尿病,减少并发症和降低死亡率的重要措施[2]。
目前世界上所研发的糖尿病治疗药物主要有胰岛素及类似物,磺酰脲类促泌剂、二甲双胍类、胰岛素增敏剂、促胰岛素分泌剂、DPP-4酶抑制剂,alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂和餐时血糖调节剂等几大类,主要以口服或注射给药[3]。其中备一线alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂主要特点是平稳降糖、安全性高, 以及可降低心血管并发症的发生率, 是少数可干预糖耐量受损的口服降糖药之一。
二、alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂
alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂是二十世纪八十年代出现的一类新的抗糖尿病药物,它通过竞争性抑制小肠上皮细胞绒毛膜上的麦芽糖酶,异麦芽糖酶,葡萄糖淀粉酶和蔗糖酶的作用来减少寡糖,多糖等分解成葡萄糖,延缓葡萄糖吸收,从而有效地降低糖尿病人餐后血糖浓度的峰值,达到控制血糖浓度的目的[4]。又2型糖尿病多与肥胖有关,中国人多以碳水化合物为主食所以选择筛选可延迟碳水化合物消化,从而降低葡萄糖吸收速率而降低血糖。而且它并不抑制蛋白质的吸收,不会造成营养物质的吸收障碍。同时alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂也可降低餐后糖依赖性胰岛素释放和其它胃肠激素的升高,具有缓解餐后高胰岛素血症的作用。
