心血管疾病是一类威胁人类健康的常见病,作为威胁人类生命的头号杀手,长久以来人们对各类心血管疾病的病理学研究以及相应的药物研发从未停止。急性心梗(AMI)、静脉血栓等血栓类疾病作为心血管疾病的一大类,难以忽视,世界范围内,每年约有1300万人死于心血管疾病,而仅在美国,心肌梗死致死人数就达到了150万,约为美国疾病死亡率的30%,其伤害不容小嘘,由此,用于血栓治疗的药物也越来越引起人们的关注,以凝血酶为作用点的抗凝药物成为治疗血栓的一种有效方法为人们所熟知。
1.1人体凝血过程简介
血液从流动的液体状态变为不可流动的胶冻状态即为血液凝固。其整个过程以凝血酶为关键,围绕其发生一系列蛋白质的有限水解,其中的关键步骤是纤维蛋白原转变为不溶性纤维蛋白,多聚体纤维蛋白交织呈网状,将血细胞困在其中形成血凝块。然而凝血酶的形成也需要一定的条件,正常状态下,其在体内以凝血酶原的状态存在,当组织受到损伤,血浆因子、组织因子、血小板大量释放,通过相应步骤将凝血酶原激活为凝血酶发挥相应作用。
图1凝血过程简单图解
人体纤维蛋白原分子由alpha;、beta;、gamma;三条多肽链由二硫键连接,分子量为340KD,A肽与B肽分别位于alpha;与beta;链,在凝血酶作用下,二者将被释放,形成纤维蛋白单体[1]。单体交联形成多聚体,再在纤维蛋白稳定因子作用下形成纤维蛋白血凝块,凝血简单过程即如此,如图1。
1.2人体血栓的形成与危害
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