选题目的和意义：在生产药品过程中，可能会因为未对设备清洁完全，而造成不同品种药物之间的交叉污染。
生产清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、微生物及环境污染物等。
本课题将通过对于生产清洁方法验证的研究，通过采用理化分析和微生物检测方法来检查清洁方法清洁设备后，生产设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，以证明生产清洁方法的可行性和可靠性，从而消除了换品种设备清洗不彻底造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量。
甲磺酸伊马替尼，作为治疗慢性骨髓性白血病和胃肠基质肿瘤的关键药物，其治疗效果的受到了广泛认可。
其生产的关键工序为8个：原辅料处理、质粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣和包装。
根据接触药物的程度，对生产中所使用的各设备的清洁规程进行验证。
主要研究内容及方法：1. 检验品种由于甲磺酸伊马替尼为抗肿瘤药，生物活性强，故在WF-30型万能粉碎机、HLSG220C防爆型湿法混合颗粒机、CT-C-II型热风循环烘箱、YK-160型摇摆式颗粒机、SYH-50型三维运动混合机、ZP-35A旋转式压片机、JGB-150C高校包衣锅和DPH-220A自动告诉泡罩包装机这8个设备中生产的产品中选择甲磺酸伊马替尼片中的甲磺酸伊马替尼含量计算作为判定依据。
2. 验证可接受标准2.1 物理检测 目测法 无可见残留物，清洗水澄明无异物；2.2 设备的微生物标准参照《药品生产质量管理规范》实施指南，微生物计数le;25CFU/棉签2.3 活性成分表面残留物限定确定活性成分残留物的限度标准基于以下原则：（1） 残留物浓度限度标准基于1010-6原则即（10mg/kg）；（2） 生物学活性的限度即最低日治疗剂量的1/1000.（3） 按以上原则计算设备内表面积的单位面积残留物限度，比较大小，选较低值作为活性成分表面残留物的限度。
（4） 取F=10，表面残留物限度L=103B/（SAF）（mu;g/cm2）,其中B为下批产品的最小批量（单位：kg），SA为设备总表面积（单位：cm2）（5） 最低日治疗剂量的1/1000磺酸伊马替尼片的最低日治疗剂量MTDD=每次给药片（粒）数每片有效成分含量每日最少给药次数（mg）=41001=400(mg)表面残留物限度Ld=允许残留物总量/总表面积允许残留物总量=MTDD/1000U1/Dd，其中U为理论成品数=1000B/Uw，Uw为单位制剂质量。
