选题的目的和意义
金芪降糖片由金银花、黄芪和黄连3味中药组成，具有益气养阴，滋脾补肾的功效。但是由于组成较为复杂，金芪降糖片的主要药效物质基础以及质量控制模式一直都不尽完善，在一定程度上限制了对其进一步的开发和应用。因此，亟需建立一种可以快速准确阐明金芪降糖片主要物质基础的技术并对其建立合理的质量控制模式，使其生产管理和应用更加科学和规范化，以便更好的理解其药理活性和指导临床用药。
文献综述
1 金芪降糖片质量控制研究进展
金芪降糖片主要含有有机酸、皂苷、环烯醚萜苷、黄酮和生物碱五类化合物，但目前的研究主要集中在绿原酸、黄芪甲苷和小檗碱这三个金芪降糖片组分中药的标志物上。在绿原酸的研究方面，杨茉[1]采用Diamondsil C18柱，乙腈-0.4%磷酸（13:87）溶液为流动相，检测波长为327, nm，流速1 mL/min，建立反相高效液相色潽法测定金银花及金芪降糖片中的绿原酸含量。得出在上述条件下金芪降糖片中绿原酸为每片8.776 mg。于静[2]等也建立了一种反相高效液相色谱方法来同时测定金银花及金芪降糖片中的6种成分，在测定绿原酸的同时也对四个黄酮类化合物和一个二咖啡酰奎宁酸化合物进行了研究。该方法采用依利特ODS C18色谱柱，乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相梯度洗脱，流速1 mL/min，检测波长355 nm，柱温30 ℃测定了11批金芪降糖片样品，结果显示在测定的6个指标中，绿原酸为含量最高的化合物，为6.269~6.397 mg/片；而4，5-O-二咖啡酰奎宁酸含量其次，为1.513~1.522 mg/片，最后是黄酮类化合物，基本都在0.01~0.2 mg/片浮动，说明黄酮类化合物在金芪降糖片中含量较少。
在对金芪降糖片中小檗碱的含量研究中，凌宁生[3]采用毛细管电泳法测定了金芪降糖片中小檗碱的含量，色谱条件为以未涂层石英毛细管为固定相，40 mmol/L磷酸二氢钠-甲醇（65:35）缓冲液为流动相，检测波长为254 nm。结果表明在12 min内即可完成实验，盐酸小檗碱的平均含量为1.52%，实验过程快速、结果稳定。窦志英[4]等则通过建立反相液相色谱法来测定金芪降糖片中盐酸小檗碱的含量。该方法采用YMC-C18色谱柱，0.05 mol/L磷酸二氢钠缓冲液（磷酸调pH至30.5）-乙腈（7：3）为流动相，流速1 mL/min，检测波长270 nm，室温检测，结果表明盐酸小檗碱在金芪降糖片中含量较黄酮与有机酸类要高，为23.2~15.2 mg/g。除小檗碱外，对其他生物碱的含量测定也略有报道。宁娜[5]等采用反相液相色谱法同时测定了金芪降糖片中药根碱、巴马汀和小檗碱的含量。该方法以Diamonsil C18色谱柱，乙腈-0.1 mol/L磷酸二氢钾（30:70）为流动相，流速1.0 mL/min，柱温40℃，345 nm处检测。检测结果为药根碱、巴马汀和小檗碱在金芪降糖片中的平均含量分别为0.35%、0.64%和1.54%。该方法同时也测定了在黄连中这三种生物碱的含量，说明该方法精密度高，一致性好。
在对金芪降糖片黄芪皂苷类化合物的研究中，由于这一类化合物紫外吸收很弱，故常规的紫外检测器无法应用在这方面的研究中，必须选择适用范围更为广阔的检测手段。为解决这一问题，张金红[6]等采用HPLC-ELSD联用法测定了金芪降糖片中黄芪甲苷的测定方法，具体实验采用Diamonsil C18色谱柱，以乙腈-水（34:66）为流动相，流速1.0 mL/min，柱温35℃，漂移管105℃，载气流量2.5 L/min为条件进行检测，结果显示金芪降糖片中黄芪甲苷的平均回收率为98.13%，在3批药材中的含量为0.515-0.522 mg/g。由于ELSD检测器的非特异性，部分溶剂或共流出物会对待检测的目标化合物产生干扰。为避免这样的情况发生，Zu[7]等建立了一种LC-MS/MS方法同时快速测定金芪降糖片中黄芪皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和黄芪甲苷的含量。该方法采用Agilent Eclipse XDB (ODS)-C18色谱柱、乙腈-水（含0.05%甲酸）为流动相梯度洗脱。柱温30℃，流速0.7 mL/min。在正离子模式下，以人参皂苷Rg1对上述四种皂苷进行含量测定。实验结果表明在金芪降糖片中黄芪皂苷Ⅱ含量最高，为0.323 mg/g；黄芪皂苷Ⅲ和Ⅰ紧随其后，含量分别为0.173 mg/g和0.165 mg/g；含量最低的是黄芪甲苷，为0.142 mg/g。该方法快速、稳定，可作为金芪降糖片质量控制的手段之一。
2金芪降糖片药理活性研究进展
申竹芳[8, 9]等通过对正常昆明种小鼠，雄性Wistar大鼠以及不同原理糖尿病模型鼠的研究表明，金芪降糖片不同于临床上已知的降血糖药，对正常动物及四氧嘧啶糖尿病动物都有明显的降血糖作用，对自发性肥胖性糖尿病动物降血糖作用也很明显，并在降血糖的同时，能降低血乳酸的含量，减少皮肤糖尿病含量，这对糖尿病人可能出现的酸中毒、皮肤感染有一定的防治作用。在对实验动物血脂、胰岛素抗性及免疫功能的研究中，金芪降糖片给药后，采用高糖高脂饲料和花生油喂养的四氧嘧啶高血糖小鼠和正常小鼠的血清胆固醇及甘油三酯水平均有明显下降。在对自发性糖尿病KK小鼠和氢化可的松诱发小鼠的研究中，可以看出KK小鼠有明显的胰岛素抗性，金芪降糖片可以改善其胰岛素抗性，对血清胰岛素也有降低趋势，同时也能改善氢化可的松诱发的小鼠胰岛素抗性。在金芪降糖片对实验动物免疫功能的研究中，研究者们发现金芪降糖片可以明显增强615小鼠体液免疫功能，同时可对免疫抑制剂氢化可的松注射后引起的小鼠胸腺和脾脏萎缩有明显的保护作用。
在对利用采用链脲佐菌素（STZ）腹腔注射诱导的大鼠糖尿病模型的研究中，王滨[10]发现金芪降糖片给药10周后治疗组血糖较模型组有显著下降，但与正常对照组仍有显著性差异；同时免疫组化和ELISA实验表明金芪降糖片可抑制主动脉内皮细胞NF-kappa;B的活化，降低其介导的靶基因ET-1、ICAM-1水平，具有保护血管内皮功能的作用。王浩[11]等在STZ造模后对治疗组灌胃给予金芪降糖片6周后下腔静脉取血分离血清，ELISA检测血清MMP-9水平，同时分离大鼠外周血单核细胞，采用PCR和Western blot方法分别检测MMP-9 mRNA及蛋白的表达。结果表明给药治疗组空腹血糖较模型组有明显下降，而且血清MMP-9水平降低，同时也可下调外周血单核细胞中MMP-9的表达。
