研究问题:来源于微生物次生代谢产物的药物种类繁多,微生物次生代谢产物具有较高的药用价值及开发潜力,随着学界研究不断深入,目前发现新的陆源微生物代谢产物,难度日益加大,相关药物研究,因开发资源的匮乏,已经进入了瓶颈阶段近些年来,研究者们逐渐开始把目光聚焦到海洋微生物,海洋微生物因为处于海洋的独特的环境(黑暗,高盐,低氧,低温等特点)中, 故其代谢途径代谢方式和产物等均与陆源微生物表现出明显差异,海洋微生物其次级代谢产物很多表现出了独特的生物学活性(如抗肿瘤,抗氧化,抗凝血等) 通过研究这些新颖的次级代谢产物的结构特性体内活性等,有助于我们找到具有药用价值或开发潜力的新化合物。
本课题以实验室从海洋生物中分离到的真菌为目标菌株,通过前期小批量发酵条件的优化及抗菌活性的筛选,优选有利于活性代谢产物产生的发酵条件,进行大批量发酵,发现活性代谢产物。
在此基础上,会对获得的产物及其生物学活性进行考察,以期获得具有新颖结构的化合物。
研究手段:1.菌株的发酵与培养选择合适的分离保藏以及发酵培养基,小规模发酵,并以抗菌活性、化合物的含量、分离的难易程度等作为评价指标,优化培养条件,并获得海洋真菌的发酵液,便于进一步的研究。
2、次生代谢产物的提取分离使用有机溶剂对发酵液进行抽滤、旋蒸、萃取获得粗提物,然后使用硅胶柱色谱、薄层色谱TLC)、高效液相色谱(HPLC)等分离纯化方法从粗提物中获得较纯的抗菌活性物质。
3、结构鉴定采用核磁((1H NMR和13C NMR)和质谱(MS)等波谱分析方法,结合相关文献对化合物的结构进行鉴定。
文献综述:海洋是生命之源,人类物质资源的天然宝库。
地球上物种约50万种生活在水中,海洋生物的品种总数达20万种,占地球生物的80%以上,海洋微生物品种众多,最近美国科学家发现一些地方,每平方英尺的海泥上能找到十多种尚未能认识的新生物【1】。
因此,海洋是我们药物开发的极佳资源。
生长在海洋特殊环境(高盐、高压、缺氧、缺少阳光等)中的海洋生物,在其生长和代谢过程中,产生并积累了大量具有特殊化学结构并具有特殊生理活性和功能的物质,是开发新型海洋药物和功能食品的重要资源。
