开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究的主要目的及意义
脂质体作为载体平台，在降低毒副作用，提高生物利用度与疗效等方面具有明显优势，因而已经获得了广泛的运用，例如FDA批准的阿霉素脂质体Doxil[1]。但脂质体与体内清除系统作用会导致其效果受限，目前已经有很多方法聚焦于这一问题。得到广泛认可的方案是加入亲水性的聚乙二醇（PEG），以改善脂质体的理化性质，降低单核巨噬细胞系统的识别与摄取，延长体内循环时间。不过深入研究发现，PEG化也有很多不能回避的问题，如诱发加速血液清除效应，抑制靶细胞摄取和核内逃逸等[2-3]，脂质体的PEG化面临窘境。由此看来，尽管人工合成的脂质体已经取得了不小的进展，但仍有许多问题需要解决，合成脂质体的免疫原性难以避免。相比于人工脂质体，天然细胞囊泡具有类脂质体结构，来源于在体细胞，本身就具有天然的受体识别和低免疫原性优势，这为解决现有脂质体存在的问题，提供了全新的解决方案。
红细胞膜来源广泛易于获取，作为载体具有延长药物的体内半衰期；降低外源性物质的免疫反应；提高制剂输送的靶向性等优势[4]。红细胞膜具有良好的生物相容性，红细胞膜上集群的CD47在膜上充当不要吃我的信号,抑制了与免疫细胞的交互作用，信号调节蛋白alpha;（SIRPalpha;）抑制了吞噬细胞的吞噬作用,从而保证了红细胞膜载体的长循环[5]。红细胞纳米囊泡已被研究作为药物载体平台[6]，目前细胞膜载药囊泡的制备方法各不相同，如低渗包封法[7-8]、PH梯度法等[9]。不同的方法和工艺参数制备的载药囊泡在药物包封率、制剂稳定性和药物释放速率等方面各不相同。制备稳定性良好质量可控的细胞膜载药囊泡仍是一个不小的挑战，制备的红细胞纳米囊泡仍存在如纳米粒易解散，药物易泄露的稳定性问题[10]，因而需要对制备工艺及其参数进行研究考察。
低渗包封法是制备红细胞载阿霉素纳米囊泡简单而有效的方法，在低渗条件下红细胞囊泡胀大孔道打开，亲水性药物能随之进入囊泡内部，直至内外渗透压平衡。此时再将溶液条件转为高渗，红细胞囊泡皱缩孔道关闭，药物随之就包合在囊泡内[11-12]。此外，该载药方法制备的红细胞载药纳米囊泡的药剂学性质还需要系统研究，尤其是纳米囊泡的贮存稳定性和针对体内不同生理条件的释药性能等。
二、拟研究或解决的问题
1、红细胞膜的提取与纯化
2、荷载阿霉素（DOX）的红细胞纳米囊泡的制备及其表征
3、荷载阿霉素（DOX）的红细胞纳米囊泡稳定性考察
4、荷载阿霉素（DOX）的红细胞纳米囊泡的释药性能考察
