一．课题研究背景、研究目的及意义
阿尔兹海默症（Alzheimers disease，AD），又称原发性老年痴呆症，是一种神经系统退行性疾病。临床以记忆、感觉能、判断、思维能力、运动能和情感反应能力等降低为主。随着人口老龄化的加剧，AD的检出率日益攀升，给社会和家庭带来了沉重的负担。目前尚无治疗AD的疗效确切的药物。从AD致病的机制之一，beta;淀粉样蛋白级联学说来看，Abeta;异常分泌和产生过多是AD发病机制中的关键因素。而现在常用的AD动物模型有：损伤模型、beta;-淀粉样多肽注射模型、半乳糖腹腔注射模型、慢性铝中毒模型、脑缺血损伤模型、转基因动物模型和复合式模型等，其中beta;-淀粉样多肽注射模型逐渐得到广泛使用。[1-7]
萘呋胺为脑血管扩张剂，具有松弛小动脉血管平滑肌作用，通过促使血管舒张和增加脑部血流从而改善脑组织的供血供氧。双盲安慰剂对照试验表明，萘呋胺可显著改善AD患者的认知和整体功能且耐受性良好。本课题建立Abeta;1-42诱导的AD小鼠模型，通过Morris水迷宫、 跳台和新物体识别等行为学实验研究萘呋胺对Abeta;1-42诱导的认知功能障碍的改善治疗效果。[12]
本课题可以为萘呋胺临床用于AD的进一步研发提供理论依据和实验性参考。
二．课题解决的问题
阿尔茨海默症目前的发病机制和防治的理想药物都还不明确，但萘呋胺酯为改善脑缺血和精神营养药物，国外已开发相关制剂用于老年性痴呆、老年精神紊乱等疾病。本课题旨在建立小鼠AD模型，通过对适当小鼠行为学实验现象的观察，为研究萘呋胺在治疗AD方面的进一步应用提供实验依据。
Abeta;1-42在脑组织的聚集和沉积是诱导AD发病的主要原因之一，因此向小鼠海马内注射Abeta;1-42后，小鼠会出现认知和记忆障碍，空间方向感减弱等症状。通过实验室常用的检测动物认知功能的行为学实验水迷宫、跳台和新物体识别实验，评价萘呋胺对Abeta;1-42诱导的认知功能障碍是否具有改善治疗作用，为进一步发现和研究治疗AD药物提供部分实验依据。
三．课题研究方法和手段
1．实验对象：ICR清洁级小鼠，雄性，18-22g。
2. 实验试剂：萘呋胺；Abeta;1-42；多奈哌齐；羧甲基纤维素钠；氯化钠；水合氯醛；30%过氧化氢等。
