1.文献综述凡他尼布(vandetanib)又名凡德他尼，是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，为口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，由AstraZeneca研发，于2011年4月6日获美国FDA批准，是首个治疗成年晚期甲状腺髓样癌的药物。
其化学名称为N-(4-溴-2-氟苯胺基)-6-甲氧基-7-［(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基］喹唑啉-4-胺，分子式为C22H24BrFN4O2，相对分子质量为475.36［1］。
1.1药理作用凡德他尼属小分子酪氨酸激酶多靶点抑制剂，RET基因定位于人染色体10q11.2区，编码1种酪氨酸激酶受体超家族的跨膜蛋白。
RET基因特异位点的点突变可以增强RET蛋白的转化能力，激发酪氨酸激酶自动磷酸化，诱导甲状腺滤泡旁细胞增生过度以致形成髓样癌（medullarythyroidcarcinoma，MTC）；而且RET基因的重排突变与甲状腺乳头状癌（papillaryDOI:10.3781/j.issn.1000-7431.2011.07.019Copyright2011byTUMOR肿瘤2011年7月第31卷第7期 TumorVol.31,July2011 www.tumorsci.org671综述Reviewthyroidcarcinoma，PTC）的关系密切，RET基因从3端到5端的错误修复融合可形成RET/PTC基因[2]。
统计表明，在30%～40%的PTC患者中可以检测到RET/PTC基因的重排突变[3]，而在RET/PTC融合基因家族中，RET/PTC1和RET/PTC3在PTC中被检测到的频率较高，占90%以上[4]。
酪氨酸激酶活性区的空间结构有一定的相似性，一些分子靶向药物不仅作用于EGFR和VEGFR，还可作用于与肿瘤细胞分化、凋亡、迁移、浸润及淋巴结全身转移机制相关的多个途径，即可以抑制多种酪氨酸激酶的活性而发挥作用。
体外酶学实验证明，凡德他尼可明显抑制血管内皮细胞生长因子受体(vascularendothelialgrowthfactorreceptor，VEGFR)、表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)、转染期间重排因子(rearrangedduringtransfection，RET)、乳腺肿瘤激酶(breasttumorkinase，BRK)等多种酪氨酸激酶，对内皮细胞增殖、迁移、存活具有明显抑制作用，进而影响肿瘤细胞增生及血管生成［5］。
凡德他尼能够抑制具有EGFR野生型及突变型依赖性的肿瘤生长，并对大多数RET突变的肿瘤有良好抑制作用，但对RETV804M和V804L突变的抑制作用不佳［6］。
此外，凡德他尼能够抑制肿瘤细胞和内皮细胞中VEGFR和EGFR磷酸化。
