文献综述西那卡塞的工艺线路研究［摘要］ 目的:确定西那卡塞的合成工艺。
方法:以( 3-三氟甲基) 苯甲醛、丙二酸为原料，经 Knoevenagel 缩合、催化氢化、氯代、缩合、还原、成盐 6 步反应得到盐酸西那卡塞。
结果:本研究在文献基础上进行改进，减少了溶剂用量，避免了醇类溶剂引起的副反应，以一锅法替代了分步反应，简化了操作过程，提高了安全性，降低了生产成本，收率较原文献提高了 11． 6% ，总收率 54． 4% ，纯度 99． 98% 。
结论:本方法成本低，操作简单，收率高，适合工业化生产。
研究西那卡塞的工艺线路，能够让这个药品更加节约成本，降低风险等，能给企业带来更大贡献。
［关键词］ 盐酸西那卡塞; 合成; 钙受体调节剂Synthesis process of cinacalcet hydrochloride［Abstract］ Objective: To optimize the synthetic process of cinacalcet hydrochloride． Methods: Cinacalcet hydrochloride was synthesized from 3-( trifluoromethyl) benzaldehyde and malonic acid via six steps，includingKnoevengel condensation，catalytic hydrogenation，cholera-substitution，condensation，reduction and finally salifi-cation． Results: This process reduced the amount of solvent，avoided the side reactions caused by alcohol solvent， purified the process by making the step reactions into a one-pot reaction，simplified the operations，improved the safety of the process，reduced the costs，and increased the yield by 11． 6% compared with the original process．The overall yield was 54． 4% with a purity of 99． 98% ． Conclusion: This synthetic process is of easy operation， low cost and high yield，and is suitable for industrialization．［Key words］ cinacalcet hydrochloride; synthesis; calcium ion acceptor regulator盐酸西那卡塞化学名为 N-［1-( R ) -( 1-萘乙基) -N-［3-［3-( 三氟甲基) 苯基］丙基］胺盐酸盐，由Amgen 公司研发，其片剂 ( cinacalcet hydrochloride， Sensipar ) 于 2004 年首次在美国上市。
盐酸西那卡塞是第 2 代钙受体调节剂，通过激活甲状旁腺细胞上的钙受体直接抑制甲状旁腺激素 ( PTH) 的分泌，可用于治疗原发性和继发性甲状旁腺功能亢进症。
临床研究显示: 本品对因慢性肾脏疾病而接受透析的继发性甲状旁腺功能亢进症( SHPT) 患者疗效确切，具有良好的安全性、耐受性和服用方便等特点，市场前景广阔。
盐酸西那卡塞的合成路线主要有 5 条:1.以( 3-三氟甲基苯基) 丙烯酸为起始原料，首先与氯甲酸乙酯反应生成活性酯，该活性酯再与( R) -alpha;-1-萘乙胺缩合，后经 Pd-C 氢化、硼烷还原、成盐制得盐酸西那卡塞。
