兰索拉唑注射剂研究
摘 要：随着社会的发展，生活节奏加快，胃肠疾病的发病率有逐年升高的趋势，此类疾病的药物市场也将稳步增长。在2000年世界畅销前200位的胃肠疾病药物中．兰索拉唑高具居第6位，因此开发注射用兰索拉唑具有重要的经济和社会意义。重点研究注射用兰索拉唑的规格与处方、制备工艺、工艺流程、中试生产等工艺全过程。
关键词：兰索拉唑；注射剂；冻干工艺
1.兰索拉唑的性质
兰索拉唑(lansoprazole)是一种新的质子泵抑制剂(proton pump inhibitor ,PPI),对于胃酸分泌具有很强的抑制作用,临床治疗酸相关性疾病具有明显的治疗效果。
1.1化学结构
兰索拉唑与奥美拉唑均为苯咪达唑类化合物,前者增加了一个三氟氧乙烯基团[ 1, 2 ]。
1.2作用机制
胃酸由胃粘膜的壁细胞所分泌,各种神经和体液因子,如乙酰胆碱、组胺和胃泌素均能作用于壁细胞的相应受体,通过环腺苷酸(cAMP)的激活,最后作用于质子泵 [K ,H - ATP酶,亦称酸泵],分泌胃酸(HCl)。静息时,质子泵位于壁细胞浆内的微囊,当其激活时转移至分泌性微管的膜，分泌H ,与K 交换,生成HCl并分泌至胃液中。兰索拉唑并不直接作用于质子泵,而是在壁细胞微管的酸性环境中,形成活性亚磺酰胺代谢物,如AG-1812和AG-2000。这些活性代谢物将质子泵的巯基氧化,使其失活。在体外实验中,在生理性pH的条件下,AG-1812,AG-2000和兰索拉唑(原药)抑制50%酸分泌的浓度(IC50)分别为1.3mu;mol/L,1.6mu;mol/L和12.2mu;mol/L,表明这2种代谢物的抑制质子泵作用明显高于兰索拉唑本身,而且不受pH的约束。质子泵一旦被兰索拉唑的代谢物失活后,其作用不能恢复,需等新的质子泵形成后,再恢复其泌酸作用[ 3 ]。
