开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 课题背景
丁苯酞,化学名为3-丁基-l(H)-异苯并呋喃酮,又名芹菜甲素,是从芹菜籽中提取出来的消旋体,也可人工合成。 丁苯酞通过提高脑血管内皮NO和PGI2的水平,降低细胞内钙浓度,抑制谷氨酸释放,降低花生四烯酸含量,抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性等机制作用于脑缺血所致的多个病理环节,临床研究结果表明,丁苯酞对轻、中度急性缺血性脑卒中有显著改善作用,可促进患者功能恢复。
丁苯酞软胶囊由石药集团2005年获得生产批件上市,商品名为“恩必普”,主要适用于缺血性脑卒中的治疗。2010 年4 月丁苯酞氯化钠注射液获批生产,新剂型的成功上市为市场再添活力。2010年,石药集团“丁苯酞原料及软胶囊”项目荣获国家科技进步二等奖。目前该产品已成为石药集团的拳头产品。据国内样本医院数据统计,2005-2009 年,丁苯酞市场一直处于低迷状态,国内样本医院丁苯酞用药金额基本维持在 200 万~600 万元,5 年来一直未突破千万元大关。2010-2016 年,恩必普样本医院市场呈快速上升态势,连续 6 年高增长,销售额从 2005 年的 159 万元增长至 2016 年的 6.9 亿元。其中,丁苯酞胶囊剂销售额为
4.5 亿元,丁苯酞注射剂销售额为 2.4 亿元。依次趋势丁苯酞的市场将会不断做大,对于新型绿色环保生产工艺有更高的需求。
- 设计内容
对于年产5000万粒丁苯酞软胶囊车间生产,首先选择工艺路线,然后再进行物料衡算以及设备选型或设计。
- 设计路线选择
关于丁苯酞的合成方法有多种,我们采用了步骤比较少,反应条件比较温和,收率和纯度比较高的一条。
工艺路线如下:
2、制备工艺:
2.1原料药部分:
