开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题背景
地塞米松作为甾体激素的一种，属于孕辂烷类肾上腺皮质激素药物。自从四、五十年代研制成功后，出于其抗炎作用强大，用量较少，钠潴留作用轻微，能减轻机体组织对损害性刺激所产生的病理反应，所以广泛应用于临床，现在已经成为治疗脑水肿、休克、过敏性疾病、减少炎症等方面的一线用药，被誉为“皮质激素之王”。另外常用的地塞米松类药物还有醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠，它们的原料药可以制成临床注射用针剂、口服片剂和外用制剂等。
甾体药物地塞米松可以以薯蓣皂素、番麻皂素和剑麻皂素等皂素为起始原料，将其转化为双烯醇酮醋酸酯（简称双烯）等核心原料后，用于生产甾体药物。此设计选用薯蓣皂素为起始原料合成甾体药物地塞米松。
以薯蓣皂素为原料的合成路线主要有两种方案，即方案一：
首先进行D环修饰的合成路线
- 首先进行甾体母核中D环的修饰。
- 通过环氧化、开环、加氢还原和水解，完成C-17a位羟基的生成，得16a-甲基-17alpha;-羟基中间体
- 通过氧化反应，构筑A环的△4-3-酮骨架，并通过碘代修饰C-21位导入羟基，得乙酰基保护的C-21羟基化物
- 通过微生物氧化，得到C-11位羟基中间体。
- 将C-1位羟基磺酰化后消除，得到C-9,1位双键，再利用二氧化硒脱氢，完成制备修饰A环的化合物。
- 利用底物中相邻手性中心的诱导效应，将C9,11位双键打开，完成C-9和11位手性中心的构建，并得到相应的碳-碳双键加成产物。
- 经过环氧化、氟代完成B环和C环的修饰，先得到前体醋酸地塞米松，并最终水解得到地塞米松。
缺点：1.整条工艺路线步骤较多，过程复杂，仅为完成A环和D环的修饰已使用了十四步反应。2.用于引入C-16位甲基的甲基亚硝基脲与D环碳-碳双键反应的同时，也可与B环的双键作用，且价格昂贵易燃易爆，不利于工业化生产。3.用于引入C-11位羟基的黑根霉发酵收率不高，仅为50%左右，且有较多副产物生成。
首先进行A环修饰的合成路线
选择1,4,9,16-四烯-孕甾-3,20-二酮为起始物，经过9,11位、16,17位和21位改造，可以得到地塞米松，具体过程如下：
1.格氏反应：将反应物化合物（加入极性有机溶剂中，加入格氏试剂和氧化剂，得到中间体格氏物（1）；
2.环氧反应；将步骤（一）得到的格氏物加入极性有机溶剂中，加入卤化试剂和酸催化剂，得到中间体卤化物，再加入碱反应，得到中间体环氧物（2）
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