开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
甾体药物中糖皮质激素药物作为当今最重要的也是最主要的一类抗炎剂，备受关注，也是药物研究的重点之一，世界上各个医药公司也不断地研制开发出一些新的糖皮质激素药物供于临床使用。目前，全世界已经上市了许多糖皮质激素药物，临床上主要用于抗炎、抗过敏、抗哮喘、抗牛皮癣及抗湿疹等方面作用药。
地塞米松作为甾体激素药物代表品种之一，属于孕甾烷类肾上腺皮质激素，又名氟美松、德沙美松，是一种人工合成的皮质类固醇，名列于世界卫生组织基本药物标准清单之中，为基础公卫体系必备药物之一。
地塞米松可用于治疗多种症状，包含风湿性疾病，某些皮肤病、严重过敏、哮喘、慢性阻塞性肺病、义膜性喉炎、脑水肿，也可能与抗生素合并用于结核病患者。早产婴儿使用地塞米松能改善预后。本品通常一天内即开始发挥药效，药效可维持约三天左右。自从上世纪四五十年代研制成功之后，出于其抗炎作用强大，用量较少，水钠潴留和排钾作用轻微，能减轻机体组织对危害性刺激所产生的病理反应，所以广泛用于临床。
近年来，国内企业和科研机构对地塞米松生产工艺及应用进行较深入的研究，并取得了不少的专利和成果，目前世界各国很多公司都能够生产地塞米松产品。英国、意大利利用海柯吉宁合成生产地塞米松和被他米松，前者收率为15.3%，后者为11.2%，美国先令公司近年来在利用海柯吉宁和剑麻皂素替柯吉宁研制合成地塞米松和倍他米松上做了大量工作，认为海柯吉宁和剑麻皂素替柯吉宁是很有发展前途的天然甾体原料，该公司年产地塞米松或倍他米松2t以上，德国近年来利用海柯吉宁合成地塞米松，其收率达14.8%。
我国自从建国以后在黄鸣龙老一代专家的努力下，带甾体药物的研究开发有了长足的进展。因地塞米松的生产工艺复杂，技术含量高，上世纪60年代初，我国尚不能生产，完全依赖进口。天津制药厂于1964年以薯蓣皂苷元为原料研制成功地塞米松，1965-1966年形成工业化生产。上海十二制药厂于1969年以海柯吉宁为原料合成醋酸地塞米松，于1971年6月正式投入生产。1982年由中科院上海有机化学研究所提供微生物混合菌种，使原化学合成反应从18步减少到13步，收率大幅度提高，目前，地塞米松系列产品在国内的主要生产企业时天津药业有限公司、上海华谊药业有限公司和浙江仙琚制药有限公司。
- 要解决的问题
- 产品介绍：地塞米松的物理化学性质、在国内的生产该药物的剂型、产量等行情。
- 工艺说明：合成地塞米松具体的反应步骤，包括有机化学、化学工程、生物发酵等，地塞米松的生产过程极为复杂，需要经过十几步的反应，是典型的间歇生产过程，其中地塞米松的氟化和水解两步反应接近地塞米松成品，是保证产品质量的关键步骤。
- 物料衡算：包括地塞米松合成工艺所需的原料、规格、投料比例、所有可能的副产物等等
- 能量衡算：对任何一个生产过程的输入热量、输出热量、损失热量的计算，推算热量的利用率。
-
换热设备的热负荷；
2、反应器的换热量；
3、吸收塔冷却装置的热负荷；
4、冷激式多段绝热固定床反应器的冷激剂用量；
5、加热蒸汽、冷却水、冷冻盐水的用量；
6、有机高温热载体（如联苯、导热姆等）和熔盐的循环量；
7、冷冻系统的制冷量和冷冻剂循环量；
8、换热器冷、热支路的物流比例 ；
9、设备进、出口的各股物料中某股物料的温度。 - 设备选型：根据生产能力以及生产工艺确定设备的型号与规格。
- 车间布置： 1、厂房的整体设计；
2、设备的排列和布置；
3、车间附属工程设计；
4、车间布置设计说明；
5、车间布置设计的图纸。
- 可行性分析
当今世界各国生产甾体药物的原料中，薯蓣皂素占55%，豆甾醇占15%，胆固醇占10%，蕃麻皂素即海柯吉宁占10%，目前国内生产地塞米松都是以皂素为起始原料，经化学合成及生物发酵最终得到成品，其大致的工艺流程为：皂素—双烯物—霉菌氧化物—环氧物—醋酸地塞米松—地塞米松。
天津药业集团有限公司卢彦昌等完成的“地塞米松系列产品新工艺的研究与应用”获得了2000年度国家科技进步二等奖，该项目属于生物制药及医药工程领域，它是具有很强的应用价值的新工艺路线，新工艺简化了工艺路线，减少了反应步骤，缩短了反应周期提高了效率，降低了原辅料的消耗是合成醋酸地塞米松的反应步骤，有14步简化为12步，这在地塞米松系列产品合成工艺上是一个新的重大的突破。
