萘普生
萘普生（Naproxen，甲氧萘丙酸，消痛灵）属于非甾体类消炎镇痛药，其作用机理为抑制花生四烯酸代谢中的环加氧酶，减少前列腺素的合成，起到抗炎、镇痛及解热作用，为前列腺素合成酶抑制剂。2002年非甾体抗炎药年销售金额约70亿美元，其中萘普生和布洛芬一起占据非甾体抗炎药近一半的市场份额。萘普生在水中几乎不溶，在胃酸环境下溶解度也很低，这影响了药物的溶出效果和生物利用度，长期服用对胃肠道刺激性较大，大大的限了其制临床使用。对消炎镇痛药物来说，减少粒度有利于缩短药物的起效时间，提高药物的溶出速率，改善其生物利用度，使粘附在胃肠道壁上的大颗粒晶体数目显著减少，从而缓解萘普生服用过程中对胃肠道的刺激作用。因此，制备超细萘普生微粒具有重要意义。
结晶法
结晶是分离和提纯产品的一个重要单元操作，广泛应用于食品、化工、制药等行业。在结晶过程中，结晶时间、收率、晶体的晶形、粒度分布、产品流动性等都是需要考虑的因素。传统的结晶方法有反应结晶法和反溶剂重结晶法。
曾有采用反应结晶法对萘普生进行微粒化实验的研究。系统考察了温度、搅拌速度、盐酸滴加速度、药物浓度和酸溶液体积用量对反应结晶颗粒的形貌和粒度的影响实验结果表明，在温度15℃、搅拌速度1500r/min、盐酸溶液滴加速度0.5mL/min、药物浓度0.02mol/L、盐酸溶液体积10ml的条件下，可制得微粒化六边形片状萘普生药物颗粒，且产物的粒度和形貌可控。产品的XRD、IR分析表明，结晶过程对产物的晶形与化学性质均不产生影响。
又有在溶剂（丙酮）-反溶剂（水）体系下，采用反溶剂重结晶法制备了超细萘普生微粒。研究了不同溶剂-反溶剂体积比、重结晶温度、表面活性剂用量及陈化条件对重结晶产物粒径和相貌的影响。采用扫描电子显微镜（SEM）、表面吸附(BET)、红外光谱(IR)、X射线衍射(XRD)等检测手段对原料药和重结晶产物进行了对比分析。实验结果表明，当溶剂与反溶剂体积比为1：20，重结晶温度为4～8℃，表面活性剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的质量分数为0.5%～1.0%。60℃下陈化2h时，可得到短径300～500nm，长径1～2mu;m的超细萘普生粉体。重结晶所得产物的晶型和物理性质均未发生变化，但粒度显著减小，形貌趋于规整且比表面积增加至原料药的5.3倍。
为了得到各方面性能优良的结晶产品，人们开始研究外加物理场对结晶的促进作用。与此同时，随着人们对超声化学研究的深入，发现超声产生的空化效应可以在液体内部产生高压和冲击波，使空化气泡内产生几千度的瞬间高温，这一高温加热空化气泡内的介质，增加了分子之间的碰撞，能加速结晶过程。从此超声结晶成为一种新的结晶分离技术蓬勃发展起来。
超声波是频率在2000Hz以上的声波，它也具有普通声波的基本特征，但由于超声波的频率比一般声波的频率要高得多，因此也就具有一些独特的性质。首先，超声波比普通的声波具有更好的束射性；其次，超声波具有比普通声波强得多的功率；第三，超声波具有的能量很大，可使介质的质点产生显著的声压作用。正是由于超声波这些的性质，使它具有了一些十分独特的作用，如加快反应的速度，提高反应产率，甚至使一些常态下不可能发生的反应变成可能。
超声结晶是一种新的结晶分离技术，将超声应用到结晶过程可以产生显著的效果。引入超声可以缩短诱导期，促进成核，降低结晶产品的粒径；在有的体系中还会影响结晶收率，晶形，产品的流动性等。
热力学常数
