一． 课题背景1.程序性死亡蛋白１1.1生理特点程序性死亡蛋白１（programmed cell death protein 1），简称PD-1，也称作CD279 和 PDCD1，是由基因PDCD1编码的Ⅰ型跨膜蛋白,其中胞内段有相应功能域（Ｎ端ITIM 和Ｃ端ＩＴＳＭ），对免疫负向调节起不容忽视的作用。
在一般生理机制作用下，PD-1蛋白能在不同类型的免疫细胞表面表达下降。
当T细胞PD-1共刺激信号激活之后，PD-1表达量上调。
1.2生理机制PD-1与PD-L1蛋白相互识别后该信号通路会被激活，产生的负向信号可诱导抗原特异性效应Ｔ细胞凋亡，这种免疫效应在一般生理机制下是为了防止过度免疫，从而避免附加损伤。
癌细胞受会上升自身PD-L1的表达，也许是受到相应细胞因子的刺激或者某些通路自发激活，具体机制尚存在争议．当外周免疫细胞主要是Ｔ细胞杀伤癌细胞时，PD-1与PD-L1蛋白识别，激活该通路从而启动了免疫刹车，这会诱导Ｔ 细胞程序性凋亡，癌细胞便能成功逃脱免疫杀伤。
如果阻断PD-1/PD-L1通路的激活，就可以刺激免疫系统高效杀伤癌细胞，这就是PD-1/PD-L1阻断药物的理论基础。
既然PD-L1类单抗的抗肿瘤机制是解除免疫抑制的状态，和传统单抗不同，为了避免ＡＤＣＣ或ＣＤＣ反应，目前上市的ＰＤ－１单抗都采用ＩｇＧ４亚型，而PD-L1抗体都是IgG1亚型。
2. CHO细胞随着科技的不断发展,细胞培养技术在生物医药领域发挥着重要的作用。
近年来,单克隆抗体产业在医药发展中占据着重要的地位,而CHO细胞培养表达在单克隆抗体产业中应用极为广泛,其大规模培养工艺的研究已经成为医药领域的热点课题。
2.1 CHO细胞培养工艺中的培养基培养基是CHO细胞生长、产物表达的物质基础, 培养基的选择应充分考虑细胞株种系特点和产品要求。
