开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景
随着生物技术的发展，目前已有大量蛋白质类药物进入市场，据统计在2016年，全球10大最畅销药中有8种为生物药物。这类药物与传统的药物相比，具有特异性强、用药剂量低、功能明确、毒副作用小等特点，使其在药物开发和临床应用中存在巨大的潜在价值。然而这类药物还具有免疫原性强，稳定性差，半衰期短等缺陷，使得其在体内的代谢途径的研究受到诸多因素的限制，给后期临床试验带来极大的困难和风险。因此，早期成药性评价对于提高蛋白质类药物研制成功率显得尤为重要。
目前相关研究普遍认为蛋白类药物在血液循环中的清除机制主要包括酶水解作用、受体介导的胞吞作用以及肾小球滤过三个方面。其中，肾小球滤过作用机理比较清楚，且目前针对肾小球的滤过作用已有相对成熟方法；而蛋白酶的水解作用、受体介导的胞吞作用这两个影响蛋白质类生物大分子代谢的关键因素目前还没有系统的研究。目前已上市生物大分子药物的给药方式以静脉或皮下注射为主，药物直接进入血液，而人体的血液中存在众多蛋白酶可以水解蛋白质类药物。因此，我们迫切需要建立一种体外快速筛选蛋白质类药物关键水解酶的方法以评估蛋白类药物的药效学参数。
二、研究内容
本课题根据蛋白类药物在血液循环中以酶解代谢为主的的清除机制，通过对系统酶解条件的优化，初步建立一套以高效液相色谱技术为基础，多种血液蛋白酶为工具的蛋白类药物血液酶解代谢行为的体外研究方法，并选取人成纤维细胞生长因子21（Fibroblast Growth Factor 21，FGF21），应用该方法筛选FGF21在血液中的关键水解酶。
三、研究方案
1.蛋白酶反应体系的建立
1.1最佳pH的探索：探究不同的pH值对反应体系的影响
