缓释微丸研究综述
摘要：本文简要综述了缓释微丸的类型、材料及制备工艺；探讨分析近年来缓释微丸的应用及优势；以期为研制新的缓释微丸奠定基础。
关键词：缓释；微丸；工艺；评价
微丸是直径一般小于2.5mm的球形或者类球形制剂，具有流动性好、释药稳定等优点。除普通微丸外，还可以制备成速释微丸、缓释微丸、肠溶性微丸等，均具有良好的应用前景。其中缓控释微丸是缓控释制剂中最受青睐的剂型之一，它是指将药物与阻滞剂混合制丸；或先制成普通丸芯后，包上缓控释衣膜而制备的小型丸剂，属多分散体系[1]。缓释微丸可以均匀地分布在胃肠道，从而最大限度地提高药物的吸收和减少血浆中药物浓度的峰谷波动，减少局部胃肠道刺激和剂量倾倒，减少剂量的频率和增加病人的依从性，提高活性成分的安全性和有效性[2]。
1.缓释微丸的分类
缓释微丸根据缓控释微丸处方组成、结构及释药机制的不同，可分为骨架型微丸、膜控型微丸及采用骨架和膜控杂化型微丸三种类型[3]。
1.1骨架型微丸
骨架型微丸一般由药物、骨架材料和致孔剂等组成，药物均匀分散在骨架材料中，骨架材料的选择直接关系到制剂的释药效果[4]。目前常用的骨架材料可分为:亲水性凝胶如羟丙甲基纤维素、溶蚀性骨架材料和水不溶性高分子聚合物乙基纤维素。亲水性凝胶骨架微丸与水形成黏稠的凝胶层，药物通过该凝胶层扩散释放，释放速度取决于药物通过凝胶层的扩散速度，其释药机制主要是骨架溶蚀和药物扩散。蜡质、脂肪类或水不溶性高分子聚合物骨架微丸进人体内先被胃肠液溶蚀，分散成小的颗粒，然后再释放出药物，其释药机制主要是溶蚀一分散一溶出过程，其释药方式通常符合Higuchi方程[5]。刘晓阳[6]等人为优化骨架型别嘌醇缓释微丸通过对比卡波姆974，山嵛酸甘油酯ATO888和MCC3种骨架材料，以得率为指标，最终选择MCC作为骨架材料。而乳糖作为致孔剂，遇水在小丸上留有孔道，促进药物释放。通过调节MCC和乳糖和崩解剂的配伍使用，可以起到调节药物释放的作用，制得释放度较好的骨架型缓释丸。MCC是很好的成球促进剂，由挤出滚圆法制备的骨架型微丸，药物被包埋并固定在MCC的多孔性纤维结构中，MCC同时具有释放阻滞剂的作用。
王永涵[7]的等人制备纳米骨架型辛伐他汀固体制剂，优化处方以增加辛伐他汀的体外溶出度。采用多孔性材料Aerosil200Pharma(A200)Aerosil300Pharma(A300)作为纳米骨架型载体，以期增加辛伐他汀的体外溶出度，同时利用聚合物聚甲基丙烯酸树脂和聚乙烯吡咯烷酮（PVP）增加药物过饱和状态稳定性、黏附性、肠溶性等，达到增加体外溶出度和生物利用度的目的，并利用正交试验设计法对处方进行了优化。试验中所优化的纳米骨架型辛伐他汀固体制剂的处方为药物:A300 A200：PVP为1∶5∶5，该处方中辛伐他汀体外溶出速率最快。
1.2膜控型微丸
膜控释微丸由丸芯和外层缓控释衣膜组成，膜控型系统可通过包衣膜的溶解、扩散、水性孔道、渗透压驱动等释药，通过选择衣膜材料的种类、用量和加入水溶性小分子物质等方法改善药物的释放。膜控型微丸一般分两种，一种是将药物与辅料直接混合制备含药丸芯然后包衣；另一种是将药物和辅料混合配制一定浓度的包衣液，在空白丸芯外直接包衣。当药物剂量较大时可选择前者，剂量较小时可选择后者[8]。
