文 献 综 述
非天然氨基酸的合成
碳氢活化反应由19世纪末发现的含金属体系和碳氢化合物的反应不断发展成一类基于过渡金属催化碳氢键活化的反应体系。金属汞、镍[1]、钌[2]、铀[3]、钯、锆[4]等过渡金属均可用于碳氢活化，进而完成芳基化、烷基化、炔基化等反应。相较于传统的偶联反应，碳氢活化反应可直接使碳氢键官能团化，操作更简洁，反应条件更温和，合成路线更多变，逐渐引起更多研究者的兴趣。
- 反应体系发展
碳氢活化反应的传统交叉偶联反应中，钯催化剂经过氧化加成、C-H键活化、还原消除等步骤，以Pd(0)/Pd(II)循环参与反应。相较传统交叉偶联反应，C-H活化反应还可以存在其他的反应体系，如Pd(II)/Pd(0)循环以及Pd(II)/Pd(IV)循环等。
2005年，Daugulis[5]课题组研究的以吡啶酰胺以及8-氨基喹啉做双齿导向基团，选择性的对芳环上的C-H键以及不活泼的直链烷烃上的C-H键实现了芳基化（scheme 1），该反应则为Pd(II)/Pd(IV)循环反应体系。
Scheme 1 钯催化导向的sp2 和sp3 杂化的C-H芳基化
碳氢活化反应对底物中C-H键选择性更高，大多以gamma;位不活泼C-H键为对象，实现了sp3杂化的C-H键活化这一难题。2010年该课题组[7]又报道了基于双导向的碳氢键活化芳基化及烷基化反应，双导向基团的种类更多，在反应中其它双导向基团也能较好的参与反应，例如苯甲硫酚与酸胺组合、硫醚与酸胺组合、 N,N-二甲基胺与酰胺组合等。2015年Chen[8]等人拓展使用N-甲氧酰胺辅助剂完成beta;-C-H键活化。后用吡啶类配合体代替N-甲氧酰胺辅助剂完成羧酸衍生物及alpha;氨基酸的beta;-芳基化。
2.底物的发展
2006年，Corey课题组[9]以8-氨基喹啉为双导向集团，钯催化含N保护的氨基酸C（sp3）-H键芳基化。（scheme 2）
