类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病，由于人体内免疫功能失调而导致。特征包括由非正常的免疫机制导致的关节炎症以及伴随着关节肿胀的进行性关节损伤，除了影响关节，RA还会对机体的皮肤和器官的连接部位产生影响。在我国类风湿性关节炎影响了0.3%的人口。主要临床表现有：关节处的受累肿胀疼痛，关节附近的肌肉僵硬萎缩，如手指关节肿胀。其中最典型的症状是晨僵，即早晨起床后会感到关节僵硬，持续约半个小时，在适当活动后会减轻或消失。如果不进行有效的治疗，患者会导致严重的关节损伤甚至残疾（致残率很高），据报道，如果在诊断后没有得到积极治疗，大约80%的RA患者在20年后会残疾，极大影响患者的生活质量。
类风湿关节炎的病理表现为滑膜炎，表现为滑膜增生和炎性细胞浸润。类风湿关节炎的滑膜改变可分为炎症期、血管翳形成期和纤维化期。血管翳形成是类风湿关节炎滑膜的重要病理特征，在类风湿关节炎软骨和骨破坏过程中发挥重要作用。关节外表现的主要病理基础为血管炎。类风湿结节是其特征性表现，结节中心为类纤维素样坏死组织，周围有“栅状”排列的组织细胞，成纤维细胞及巨噬细胞等。
类风湿关节炎的发病机制主要假说有：1，分子模拟：分子模拟假说认为，病原体的某些成分与自身抗原有相似的抗原表位，由此产生的针对病原体的免疫应答可能会对自身成分产生反应，从而导致自身组织损伤。2，表位扩展：表位扩展是指T细胞或B细胞在免疫应答早期对个别表位的应答扩展到对其他表位的应答。类风湿关节炎发病的极早期阶段，体内可能仅检测到少数的抗体，随着自身免疫反应的进展，逐渐出现多种自身抗体。3，模糊识别：研究发现，HLA和抗原的结合在结构特异性上并不严格。同一种抗原可被多个HLA表型识别，而同一种HLA分子可分别结合不同抗原，这种现象成为模糊识别。类风湿关节炎的发生可能通过T细胞受体以及HLA-DRB1之间的模糊识别，引起HLA-DR4/1或其他Ⅱ类HLA基因携带者发病。
传统的抗类风湿性关节炎药物虽然大多数都能改善症状，产生一定的疗效，但是存在诸多问题：如非甾体抗炎药并不能够改变RA的病理进程，仅仅是减轻炎症症状；类固醇激素和免疫抑制剂等具有较大的毒副作用，长期应用风险较高；甲氨蝶呤等传统DMARDs会使
部分患者对其产生抵抗，疗效甚微。
目前比较有效的得到广泛应用治疗的是生物类药物，能够完全抑制疾病，且不使关节损伤发展，但伴有的副作用也是较大的临床使用问题是能够诱发感染,同时对许多患者出现无应答的情况（约70%无效）。
由于传统的治疗药物针对的靶点广泛存在于人体多种组织中，因此这些治疗均会产生一些显著的副作用（如胃肠道反应，感染等等）；新型的生物制剂虽然靶点单一，但也存在副作用和患者抵抗等问题。因此开发新的治疗靶点能够有效治疗RA同时减轻副作用仍然是研究的趋势。
JAK（Janus tyrosine kinase）是细胞因子转导途径中起到门控作用的一类关键的非受体型的蛋白激酶，即本身并没有酪氨酸激酶活性，需要与细胞因子受体相结合去共同推动磷酸化级联反应。
重症免疫缺陷综合征（SCID）是一种免疫系统没有正常发育而丧失免疫功能的疾病。最早发现细胞因子受体gamma;c侧链发生突变的病人患有SCID，而gamma;c侧链的细胞因子受体需要通过细胞内的酪氨酸激酶JAK3进行下游的信号传导，从而对JAK3这种激酶不能表达的患者进行观察，也出现了SCID的表现型。因此可认为JAK3在淋巴系统发育过程中起到重要作用[15]， JAK3很有希望作为治疗免疫疾病的一个新靶点。
