苄基异喹啉类生物碱的全合成文献综述

 2022-12-06 16:59:31

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

苄基异喹啉类生物碱衍生物的合成研究

一、概述

生物碱一般是指天然产的含氮有机化合物(蛋白质、肽类、氨基酸及维生素B除外)【1】。生物碱类化合物大多具有生物活性,19世纪初,科学家从鸦片中分出吗啡碱后,迄今已从自然界分出10000多种生物碱。由于荷叶来源广泛且使用价值较高,近年来人们加大了对荷叶中的化学成分及药理活性的研究。

荷叶(Nelumbo nucifera),睡莲科莲属植物莲Nelumbo nucifera Gaertn的叶。具有清属利湿、升发清阳、清心去热、止血利水的活性【2】。一般分布在中亚,西亚、北美,印度、中国、日本等亚热带和温带地区。中国早在三千多年即有栽培,现今在辽宁及浙江均发现过碳化的古莲子,可见其历史之悠久。荷叶可药食两用,《本草纲目》记载“荷叶服之,令人瘦劣”,近代研究表明,荷叶有降压、降脂减肥及抗心律失常等药理作用【3】其主要化学成分生物碱和黄酮具有调血脂活性【4】

荷叶中生物碱的研究起源于19世纪,现在已经从荷叶中分离出多种生物碱类化合物,根据母核结构的不同,可将荷叶生物碱主要分为3类:单苄基异喹啉类、去氢阿朴啡类和氧化阿朴啡类【5】

苄基异喹啉类生物碱(BA),数量多、结构类型复杂,主要分布于木兰科、防己科、樟科、马钱科、番荔枝科等中【6】。虽然按其骨架结构可以分为15类,但是彼此之间的生源关系都十分明确,均是由苯丙氨酸和酪氨酸经氨基酸生物合成途径得到【7】。随着研究的深入, 人们逐步认识到苄基异喹啉类生物碱具有的抗肿瘤、抗炎、抗病毒以及抗血小板凝集、抗心律失常和抗高血压等心血管疾病的多种药理活性,同时发现该类生物碱还显示出抗菌、抗炎、肌肉松弛、降血糖、调节免疫功能等方面的药理作用【8】

多种骨架结构的BA对不同肿瘤细胞株均显示了较强的细胞毒作用,其中以阿朴啡型、双苄基异喹啉型、吗啡烷型以及原小檗碱型的活性最为显著【9】

从小檗科植物细叶小檗的根块中提取的双苄基异喹啉生物碱-小檗胺【10】,对乌头碱以及心肌缺血诱发的心律失常有效。

防己科植物中含有的生物碱汉防己甲素与碘甲烷反应制得的双苄基异喹啉季铵盐-汉肌松【11】,具有明显的肌肉松弛作用

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