开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 选题意义和背景
紫杉醇是从红豆杉树皮或针叶中提取的新型抗肿瘤药物 , 具有广谱、高效等显著特点，自 1992 年美国 FDA批准上市以来 , 目前已广泛应用于各种恶性肿瘤的治疗。现阶段的紫杉醇制剂以注射剂为主，由于紫杉醇自身的难溶性，临床上多以大量的聚氧乙烯蓖麻油(cremophor EL)与无水乙醇混合做为溶媒以增加紫杉醇的水溶性，但是由于聚氧乙烯蓖麻油在体内降解时会释放组胺，会使患者出现不同程度的过敏反应，更会引起外周神经细胞内颗粒释放及脱髓鞘改变，造成严重的神经毒性, 限制了其临床应用的安全性和有效性。
聚合物胶束（Polymeric micelles, PMs）的独特性质使这些问题迎刃而解。PMs是由两亲性聚合物在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶体溶液。纳米尺寸的粒径使胶束可由增强渗透和保留效应（EPR）在炎症部位或肿瘤组织累积； 亲水性的外壳可保护药物免受 RES（reticuloendothelial system网状内皮系统）非特异性摄取，延长血液循环中的滞留时间； PMs为热力学稳定体系，ＣＭＣ值一般在mol/L，使得胶束稀释后亦能稳定地存在；PMs包载难溶性药物显著的增溶效果，且避免循环系统中药物过多的释放；主动配体的修饰将药物定向转运至病变部位，使得毒副作用显著降低。为了进一步提高药物对特定组织或器官的靶向效率，还可以在聚合物亲水链段例如 PEG 的末端捆绑一个导向性分子如抗体或者寡糖基的方法，而使药物输送具有主动靶向能力。这些属性使得PMs作为给药系统在难溶性抗癌药、靶向制剂以及基因治疗药物等方面具有广阔的应用前景。
本课题主要研究紫杉醇新剂型中的胶束的制备和体外评价。载体材料拟选用两亲性嵌段共聚物。两亲性嵌段共聚物能在水中自组装形成胶束，能够提高疏水性药物的水溶性；形成的胶束粒径小，在20nm—100nm之间，可以增强渗透及滞留（enhanced permeability and retention，ERP）效应，明显提高肿瘤部位的药物浓度。本课题通过研制PTX嵌段共聚物胶束，希望可以提高PTX的水溶性，并利用ERP效应提高肿瘤部位的药物浓度。
- 预期目标
- 确定简单有效的载药胶束的制备方法，制备紫杉醇-嵌段聚合物胶束载药体系。
- 控制载药胶束粒径在100nm左右。
3.确定合适的载药量高的安全有效的聚合物载体材料。
4.采用单因素考察各因素对胶束的处方和制备工艺的影响。
5.用紫外分光光度法和HPLC测定载药量。
6.用正交设计法对处方工艺加以优化。
7.评价该载药体系的体外释放速率和稳定性。
- 实验部分
- 实验原理
聚合物胶束的形成过程
