文献综述
目前,癌症治疗的主要手段是手术、放疗、化疗等。乳腺癌作为全身性的疾病,术后复发转移仍然是治疗失败的主要原因。化疗是治疗晚期转移性乳腺癌(MBC)最常用和最有效的的治疗手段之一。然而大多数化疗药物都存在不同程度的不良反应并且晚期癌症患者本身受到肿瘤的慢性消耗,身体素质难以接受长时间高剂量的化疗,这些负面作用常导致临床终止化疗。 对晚期转移性乳腺癌(MBC)患者进行合理治疗,能够改善患者的生存质量,延长患者的存活期。延长复发转移乳腺癌患者生存的总策略是合理选择综合治疗手段。基于此,对MBC进行联合疗法治疗成为一种治疗趋势。目前临床上针对MBC进行手术切除复发实体瘤联合放疗、化疗、内分泌治疗、基因治疗或中医治疗。但这些现有的联合疗法都存在创伤后并发症、毒副反应、肿瘤转移、耐药性等问题。 纳米技术的发展和肿瘤靶向治疗的兴起,纳米载体开始被用作化疗药物载体以改善上述情况,它们通常具有基于肿瘤血管的增强渗透性和保留效应(EPR)的被动靶向肿瘤的能力。外泌体(exosome)是可由多种类型细胞分泌的直径在30-120nm的纳米囊泡。外泌体表面存在多个蛋白质家族,内部还含有腔内蛋白质,作为旁分泌信号传导的方式在细胞间共享,近年来发现其在肿瘤治疗方面具有广阔前景。 免疫治疗是通过增强人体自身抗肿瘤免疫应答达到抑制肿瘤生长或者清除肿瘤的治疗手段。近些年比较热门的免疫治疗方法有car-T治疗、免疫检查点阻断、肿瘤疫苗等,免疫治疗已经成为肿瘤治疗的一种备选方案渐渐进入临床应用并且取得了良好的疗效。 热疗指利用正常组织和肿瘤组织对温度耐受的差异,通过热效应达到既杀灭肿瘤又不损伤正常组织方法。由其衍生而来的光热疗法是采用外部光源(一般为近红外光)作为能量源,使富集在患处的纳米光热材料在近红外光的照射下将光能转化为热能来杀死癌细胞的治疗方法。基于光热纳米材料的肿瘤光热治疗技术相比于传统的手术切除手段表现出微创、高效、特异性强、不良反应小的优点。
光热治疗联合联合免疫治疗能够充分发挥协同作用,能够实现低免疫原性、抑制肿瘤转移、增强免疫效应的特性,从而进行肿瘤的复发与转移治疗。
参考文献:
(1)Mayo WJ. Grafting and traumatic dissemination of carcinoma in the course of operations for malignant disease. JAMA 1913;60: 512–13.
(2)Wust P, Hildebrandt B, Sreenivasa G, Rau B, Gellermann J, Riess H, et al. Hyperthermia in combined treatment of cancer. Lancet Oncol 2002;3:487–97.
(3)Schildkopf P, Frey B, Mantel F, Ott OJ, Weiss EM, Sieber R, et al. Application of hyperthermia in addition to ionizing irradiation fosters necrotic cell death and HMGB1 release of colorectal tumor cells. Biochem Biophys Res Commun 2010;391:1014–1020.
(4)Cao C, Han Y, Ren Y, Wang Y. Mitoxantrone-mediated apoptotic B16-F1 cells induce specific anti-tumor immune response. Cell Mol Immunol 2009;6:469–75.
(5)Sauter B, Albert ML, Francisco L, Larsson M, Somersan S, Bhardwaj N. Consequences of cell death: Exposure to necrotic tumor cells, but not primary tissue cells or apoptotic cells, induces the maturation of immunostimulatory dendritic cells. J Exp Med 2000;191:423–434.
(6)Fucikova J, Kralikova P, Fialova A, Brtnicky T, Rob L, Bartunkova J, et al. Human tumor cells killed by anthracyclines induce a tumor-specific immune response. Cancer Res 2011;71: 4821–33.
