血管紧张素酶ACE的高通量筛选模型文献综述

 2022-12-11 21:10:08

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

药物筛选模型是用于证明某种物质具有药理活性(生物活性、治疗作用)的实验方法,这些实验方法是寻找和发现药物的重要条件之一。[1]药物高通量筛选(high throughput screening,HTS)分析技术,又称大规模集群式筛选,是由高容量化合物库、自动化操作、高灵敏度检测、高特异筛选模型、高效率数据处理5个子系统有机组合而成[2],是在长期药物研究经验的积累和科学技术的进步,如分子生物学、分子病理学、分子药理学、微电子技术等学科发展的基础上,形成的大规模、高效、快速的药物筛选体系[3,4],每天可以对数千至数万样品的药物活性进行检测分析。分析对象除药理活性外,还涉及药代动力学性质、不良反应等[5]。本实验拟构建血管紧张素酶ACE的高通量筛选模型,用于筛选药物。

1.高通量筛选技术简介[6]

1.1 理论基础[7]

1.1.1 样品与靶点的相互作用 大多数药物的治疗作用是通过药物与机体内生物大分子特定位点(靶点)相结合而产生的。药物与靶点相互作用,达到互相间结合,根据分子间相互作用的原理建立筛选模型,可以筛选出与特定靶点具有亲和力的样品。

1.1.2 对酶活性的影响 在以酶抑制药为筛选目标进行筛选时,根据分子间相互作用原理筛选具有亲和力的化合物,也可根据酶活性作为检测指标筛选影响酶活性的化合物。

1.1.3 对细胞的作用 以整体细胞作为药物作用的对象,观察被筛选样品对整体细胞的影响。在此情况下,样品的作用可能是通过某一具体的靶点,或作用于多靶点,其产生的效应是在整体细胞条件下获得的,可以反应整体细胞对药物作用的反应,但由于靶点的限制,特别是研究尚未充分的靶点,虽可发现与其相互作用的物质,但要评价其整体药理作用,还需要进一步的相关实验。

1.2 基本条件

筛选疾病基因或其表达的蛋白,需要有完备的基因或蛋白库。需要将检测指标转化为简便、灵敏、稳定的客观检测信号,如荧光、化学发光、放射性核素等。需要快速检测微量样本的仪器。一次加样上千个微量样本,自动化仪器是不可或缺的条件之一。大量实验数据,需要有相应的计算机硬件和软件的支持。需要有数十万至上百万化合物储备。

1.3 用于筛选的材料(8)

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