开题报告内容：
一、文献综述
硝苯地平(英文名称：Nifedipine,CAS号：21829-25-4）是生物活性小分子,分子式：C17H18N2O6,相对分子质量：346.34,呈黄色结晶,熔点172-174℃。易溶于丙酮、氯仿、乙酸乙酯,可溶于热甲醇,不溶于水,遇光易变质。硝苯地平是1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂,能特异地作用于心肌细胞、冠状动脉以及外周阻力血管的平滑肌细胞。钙离子拮抗剂能减少Ca2 经过钙通道进入细胞,从而抑制心肌细胞跨膜内流,使胞浆内游离Ca2 浓度下降,心肌收缩力减弱,呈负性肌力作用,心肌耗氧量降低；同时使血管平滑肌松弛、血管舒张,起到扩张冠状动脉、肺动脉、脑血管及周围小静脉作用,降低总外周阻力,使血压及心脏前后负荷减轻[1]。其小计量扩张冠状动脉时并不影响血压,为较好的抗心绞痛药。临床主用于预防和治疗冠心病心绞痛,特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。对呼吸功能没有不良影响,故适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛患者,其疗效优于B受体阻断剂。还适用于各种类型的高血压,对顽固性,重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷,对顽固性充血心力衰竭有良好疗效,宜长期服用[2]。
我国每年新发脑卒中 200 万人,每年死于心血管病的人数约占总死亡45%,是我国居民健康的“头号杀手”。心血管系统用药整体呈现上升趋势。《国医药经济信息网》数据显示,2006 年入网样本医院购药总金额为45.42 亿元人民币,年市场增率为4.46%。硝苯地平作为临床上治疗高血压和心绞痛的首选药物之一,近年来随着其位的不断提高,对心血管类药物销售额的贡献也越来越大[3]。
由于心血管疾病的发作具有明显的昼夜变化规律,硝苯地平缓控释制剂的研究对于临床应用具有重要意义。缓控释制剂是缓释和控释制剂的总称, 是根据临床治疗需要而设计的一类新型药物释放系统。早在20 世纪70 年代初,国外就开始了缓释和控释制剂的研究开发,至今已有40 余年的历史。近年来,随着高分子材料的应用及给药系统研究的深入,缓控释制剂日益增多[4]。口服缓控释制剂可以缓慢、持久地传递药物, 减少用药频率, 避免或减少血药浓度“峰谷”现象,临床得到广泛应用。控释制剂系指在规定释放介质中,按要求缓慢地恒速释放药物,其与相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少,血药浓度比缓释制剂更加平稳,且能显著增加患者依从性的制剂[5]。硝苯地平控释片作为硝苯地平缓释剂型,具有以下特点：定时定量释放药物,具有长时效扩张冠状动脉血管,改善心肌缺血,扩张周围血管,明显降低血压作用,是临床上治疗高血压的新一代首选长效药物。其中,德国拜耳(Bayer)公司生产的硝苯地平控释片(nifedipine-GITS,国外商品名：Adalat GITS,国内商品名：拜新同),在24小时内近似恒速释放硝苯地平,通过膜控释的推拉渗透泵原理,使药物以零级速率释放。它不受胃肠道蠕动和pH值的影响。服药后,药片中的非活性成分完整地通过胃肠道,并以不溶的外壳随粪便排出。临床常将拜新同与其它降血压药物联合使用。
处方前研究是利用药剂的和分析的方法对剂型进行预测研究和辅助研究,其实验结果反映出药物或者药物与所选择的溶媒或辅料相结合后的物理和化学性质,可用来估计是否需要更稳定或更易溶解的剂型。如果被试验的药物在稳定性或溶解度及生物利用度上存在问题, 则在剂型设计之前就可以考虑如何改进的方法[6]。处方前研究内容可根据剂型的要求和药物性质适当取舍,其主要内容包括：药物理化性质的测定（主要有分子结构,分子量,颜色,气味和熔点等）显微镜分析,药物粉末的粒度分析,吸湿性试验,溶解度曲线测定试验,药物对pH值的稳定性试验,药物pKa值的测定等。
本课题通过对XBD控释片原料药硝苯地平的理化性质进行测定（包括饱和溶解度、粒径、晶型等对溶解度、溶解速率的影响等）, 完成硝苯地平控释片的处方前研究，并对原料药的含量及释放度分析方法进行开发。
- 课题目的
完成XBD原料药的含量分析方法开发,完成其理化性质的测定,包括饱和溶解度、粒径、晶型等对溶解度,溶解速率的影响等。
- 研究内容及研究手段
研究内容：原料药硝苯地平理化性质的测定,包括饱和溶解度、粒径、晶型等对溶解度、溶解速率的影响，原料药的含量及释放度分析方法的开发。
研究手段：硝苯地平原料药的理化性质及测定方法已有相关研究,通过查阅文献收集有关方法,并使用高效液相色谱仪、气相色谱仪、溶出度测试仪、百万分之一分析天平等相关分析仪器进行测定。
