【研究背景】
在脑缺血的抢救和治疗过程中，对组织造成损伤的主要因素，不是缺血本身，而是恢复血液供应后，过量的自由基攻击这部分重新获得血液供应的组织内的细胞造成的，这种损伤，叫做“组织缺血再灌注损伤”。因而，探索如何针对治疗氧化应激损伤，对脑缺血具有保护作用，能减轻缺血再灌注损伤所致的脑水肿和梗塞面积并有效改善中枢神经系统损伤后康复的新药具有极大意义。
【研究目的】
研究化合物A灌胃给药抗脑缺血的主要药效学作用，观察化合物A治疗给药对脑缺血的保护作用，为临床应用提供试验依据。
【研究方法】
以雄性SD，大鼠为实验对象，按随机数字表法分为9组，分别为化合物A 5个剂量组，阳性对照药氯吡格雷组，阳性对照药金纳多组，另设假手术组及缺血模型对照组。除假手术组，另外八组均采用颈内动脉线栓法进行局灶性脑缺血（MCAO）再灌注损伤模型制备。九组均给予等容积的0.9%氯化钠注射液，MCAO后2 h再灌，再灌后2 h开始给药，每天灌胃给药一次，连续给药15天，研究化合物A灌胃给药抗脑缺血的主要药效学作用。
大鼠局灶性脑缺血（MCAO）再灌注损伤模型制备方法如下：
造模手术前24 h禁食不禁水。参考Longa[10]等人的方法，采用颈内动脉线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型。大鼠用3%水合三氯乙醛（300 mg·kg-1）腹腔注射（i.p）麻醉，仰卧手术台上，颈部正中切口，暴露右侧颈总动脉，向外牵引二腹肌及胸锁乳突肌，由颈总动脉分叉处向头端依次游离，结扎并剪断颈外动脉的分支：枕骨下动脉和甲状腺上动脉。在颈外动脉远端结扎，切断颈外动脉使其主干游离备用。然后分离颈内动脉，用丝线在颈外动脉根部打一松扣，夹闭颈总动脉和颈内动脉。将渔线（长40 mm，直径0.26 mm）经颈外动脉主干切口，缓慢向颈内动脉入颅方向推进，当渔线进入颈内动脉后松开颈内动脉上的动脉夹。以颈总动脉分叉处为标记，推进18 mm左右时感到阻力，即达到了较细的大脑前动脉内，阻断了MCA的所有血供来源，扎紧颈外动脉根部松扣。缺血后2 h，拔出尼龙线，扎紧动脉残端。缝合皮肤，完成MCAO导致局灶性脑缺血-再灌模型。假手术组大鼠麻醉后，仅暴露颈内外动脉分叉，不闭塞大脑中动脉，其它各组按模型制备方法造模。渔线的制备：将一长40 mm，直径0.26 mm的渔线的一端用记号笔标记，在距离此标记端18 mm处用记号笔再做一标记，置于生理盐水中备用。
给药后药效学作用测试实验如下：
- 学习记忆能力测试
Morris水迷宫实验：给药第10天进行Morris水迷宫实验，为期6天。第1，2天为可见平台训练，第3，4，5天为隐藏平台训练，第6天为空间搜索实验。水迷宫试验期间每天继续给药，于灌胃给药30 min后进行实验。
