开题报告内容：
一、选题依据
肺癌是指形成于肺组织，尤其是支气管细胞中的一种恶性肿瘤，是临床最常见的恶性肿瘤之一。[1]肺癌的发病与吸烟、遗传因素、环境污染、职业暴露以及饮食等因素有关。目前全球肺癌的发病率和死亡率均呈上升趋势，尤其是在中国等经济发展中国家。[2]根据2013、2015年中国癌症状况分析的大数据统计，肺癌已经成为中国最常见同时致死率最高的癌症。[2，3]根据肿瘤内细胞类型可将肺癌主要分为两大类：非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中以非小细胞肺癌最为常见，约占肺癌的85%。由于缺乏预防和提前筛查等意识，大多数患者确诊时已为晚期，预后较差。[5，8]目前临床对于非小细胞肺癌的治疗手段包括手术治疗、放射治疗、药物治疗等，化学药物治疗的一线标准方案仍采取以铂类为基础的联合化疗。近年来基于基因检测、靶向治疗等概念，一些以特定突变基因为靶点的小分子靶向药物和单克隆抗体也应运而生，使肺癌的治疗取得了重大突破。但是分子靶向药物尚无对小细胞肺癌有效的药物，针对非小细胞肺癌则有较多靶向治疗的选择。其中较为经典，应用较为广泛的当属以吉非替尼等为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。
表皮生长因子受体(EGFR)是受体酪氨酸激酶ErbB家族的一员。EGFR具有在非小细胞肺癌等多种人类癌症中过度表达，并在肿瘤细胞生长、分化中起着重要作用等特点，基于上述特点，EGFR遂成为具有一定临床意义和较好前景的肿瘤诊断和治疗的靶点。表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)正是一种基于此靶点设计并开发的一种口服小分子靶向药物，其可通过竞争性抑制ATP和EGFR胞内酪氨酸激酶结构域的结合，进而影响酪氨酸残基磷酸化，抑制EGFR下游的信号传导来发挥其治疗肿瘤的药理作用。[5]目前，对于EGFR基因激活突变明确或扩增的晚期非小细胞肺癌患者，可使用EGFR-TKI作为一线治疗方案。[2]
EGFR-TKI这一类药物已经更新至第三代，相关研究也还在不断地进行。第一代EGFR-TKI的代表药物为吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）。目前已被多个国家批准应用于晚期非小细胞肺癌的治疗。其最常见的不良反应为腹泻和痤疮样皮疹。[4]埃克替尼（Icotinib）是我国自主研发的第一代EGFR-TKI，目前也广泛应用于临床，其不良反应与上述两种药物类似。基于第一代EGFR-TKI药理作用的可逆性和因此而导致的原发性和获得性耐药等情况，第二代不可逆EGFR-TKI随之诞生。第二代EGFR-TKI通过共价键与受体ATP残基相互作用，并对与第一代EGFR-TKI耐药性相关的基因（T790M）也具有一定作用，因此临床可用于第一代EGFR-TKI治疗后复发的患者，第二代EGFR-TKI的代表药物有阿法替尼（Afatinib）、来那替尼（Neratinib）、达克米替尼（Dacomitinib）。第三代EGFR-TKI以奥希替尼（Osimertinib, AZD9291）为代表[6]，其延续了第二代EGFR-TKI与靶点的不可逆作用，并且对多种突变具有选择性以克服T790M突变相关的耐药性。[5]
与传统的含铂双药化疗相比，EGFR-TKI对EGFR激活突变或扩增的患者具有明确的疗效，且具有良好的耐受性与安全性。但随着其广泛应用于临床，一些问题也随之产生。如何为患者确定一种最为适当的EGFR-TKI进行治疗？出现原发性或者继发性耐药该如何制定治疗方案？此类药物与食物、其它药物同服时是否会对药效产生影响？对于肝、肾功能不全或者合并有其他基础疾病的患者使用此类药物应如何进行选择？是否需要进行剂量调整？严重不良事件该如何应对？这些问题都需要进一步地思考与探讨。
二、目的意义
随着EGFR-TKI广泛应用于临床，一些可能会影响其用药有效性、安全性的问题也随之出现。通过回顾文献与资料，更细化每一种药物的适用人群、用法用量、注意事项、耐药性以及不良反应的应对策略，从而实现临床用药方案的优化是本研究的最终目的。
临床药师的工作核心即是帮助提供更为合理、有效、经济和安全的临床用药决策。通过对文献与资料的回顾，并结合疾病实际临床情况，从而得出具有一定临床指导意义的结论也是临床药师工作内容中的重要部分。在患者的整体病程中，临床药师会更加关注药物使用所带来的收益与风险。本研究希望通过回顾文献与资料，对目前我院药剂科现有的五种EGFR-TKI：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼和奥希替尼进行有效性及安全性的比较，并借此探讨这五种EGFR-TKI如何更好的应用于临床，以加深药师对此类药物的了解，为临床医师用药选择提供依据，并实现用药方案的优化。
三、研究方法
