论 文 题 目：达比加群酯纳米混合胶束的研究
研究背景：心房颤动——“心血管流行病”，可能导致严重的卒中。研究显示，全球每年有多达300万人罹患与心房颤动有关的卒中。 深静脉血栓，肺动脉栓塞——人工关节置换术后常见的并发症，严重者甚至可危及患者生命。为此术后需常规使用抗凝血药物。抗凝治疗的经典老药华法林本身有“短板”，如治疗窗窄，在降低卒中风险的同时可能导致出血风险，需频繁监测凝血功能并调整药物剂量，可能与多种食物、药物相互作用等，这都在一定程度上限制了患者抗凝治疗的依从性。过去50年，科学家一直致力于寻找替代华法林的新型口服抗凝药物，达比加群酯的成功研发及上市，为临床医生和心房颤动患者以及深静脉血栓与肺动脉栓塞预防带来了抗凝治疗的信心。
国内外研究现状：达比加群酯（泰毕全）是由勃林格殷格翰公司研制的继华法林之后最前沿的新一代口服直接凝血酶抑制剂(DTIs)，2008年在德国与英国上市，于2010年获得美国食品药品监督局（FDA）批准用于非瓣膜房颤患者的卒中和全身栓塞预防，目前这一适应征已在全球六十多个国家获得批准。2013年获国家食品药品监督管理局颁发的进口药品注册证，将为近千万中国心房颤动患者在预防卒中和全身性栓塞，提供安全、有效、便捷的新选择。达比加群酯可提供有效的、可预测的、稳定的抗凝效果，同时较少发生药物相互作用，无药物食物相互作用，无需常规进行凝血功能监测或剂量调整。
达比加群酯也存在以下问题1）现在上市的唯一剂型——达比加群酯胶囊。剂型种类少，缺少选择。2）达比加群酯胶囊的口服绝对生物利用度为 5%~7%，日治疗价格高。
达比加群酯口服绝对生物利用度低的原因主要是因为其胃肠道溶解度低，且为P-gp的底物。
近年来纳米给药系统受到了研究者的广泛关注，包括纳米乳，脂质体，固体脂质纳米粒，结构脂质纳米粒，胶束，树突状大分子，并已经成功用于提高难溶性药物的生物利用度。其中口服聚合物胶束由于其自身的优势也成为研究者们关注的热点，聚合物胶束指两亲性聚合物材料在水介质自发形成具有核－壳结构的纳米胶束，具有动力学与热力学稳定性。用于口服药物的载药系统，它不仅可以增加难溶药物的溶解度还能保护药物不受胃肠道的破坏，从而可以有效地提高难溶药物口服生物利用度。如果解决以上两个问题，开发出更多的剂型以及有效地提高其口服生物利用度，那么以后可能为更多的患者提供有效的治疗。
研究方案：
- 研究内容：
1）达比加群酯纳米给药系统处方的筛选与表征 2）达比加群酯纳米给药系统的体外释放 3）达比加群酯纳米给药系统胃肠道吸收机制的研究 4）达比加群酯纳米给药系统药动学与药效学的研究
2、研究方法及技术路线
