- 课题研究的背景与研究现状
1.研究背景
截止到2019年，在20岁到79岁的人群中，共有约4.63亿糖尿病患者，其中中国糖尿病患者数排名第一，总人数约为1.164亿人，预计到2035年全球糖尿病患者将达到5.92亿[1]。其中，2型糖尿病（T2DM）约占90%，已经成为及肿瘤、心脑血管疾病后第3位严重危害健康的慢性非传染性疾病。
二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是近些年来临床使用率增长最快的新型口服降糖药之一。DPP-4抑制剂是一种基于肠促胰岛素的新型降糖药物，能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高血糖素水平，2型糖尿病患者使用后可以维持血糖平稳，减少低血糖的发生。A2002片的主成分之一作为常见的DDP-4抑制剂，在临床上常与存在其主成分之二联用[2]。A2002片主成分之二具有降低胰岛素抵抗，改善胰岛beta;细胞功能的作用，两药物联用能够较好地控制患者血糖水平。
所选课题中A2002片则为常见的二者联用复方药物之一，可作为饮食控制和运动的辅助治疗，适用于适合接受A2002片两种主成分的2型糖尿病患者，用以改善这些患者的血糖控制水平。
现阶段可见国内外少数文献有关A2002片主成分含量分析的相关内容，但有关物质检查的具体方法尚在探索与讨论阶段。A2002片有关物质检查方法的开发及验证，有利于定性、定量等相关研究，同时对药理学毒理学相关参数有一定的指导意义，也对药品稳定性等方面的研究存在帮助。
2.研究现状
进行A2002片有关物质检查方法的开发和验证离不开基本的药品质量标准分析，通常采用高效液相色谱法进行相关检测。
高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography / HPLC）是色谱法的一个重要分支，具有分析速度快、分离效能高、灵敏度高、应用范围广、样品使用量少且容易回收等优点，是现今应用最多的色谱分析方法。与试样预处理技术相配合，HPLC 所达到的高分辨率和高灵敏度，使分离和同时测定性质上十分相近的物质成为可能，能够分离复杂相体中的微量成分。同时，高效液相色谱法只要求样品能制成溶液，不受样品挥发性的限制，流动相可选择的范围宽，固定相的种类繁多，因而可以分离热不稳定和非挥发性的、离解的和非离解的以及各种分子量范围的物质。因此，HPLC被广泛应用于制剂成分分析等相关研究。
在具体的研究方法方面，《中国药典》2015版第二部化学制剂，以及国外相关药典中未见与A2002片主要成分分析及有关物质相关内容。同时结合国内外相关文献分析，A2002有关物质方法验证的相关内容较少。
根据《中国药典》2015版第四部通则部分，9101药品质量标准分析方法验证指导原则，药品质量标准分析方法验证的主要项目有：鉴别试验、限量或定量检测、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分的测定[3]。《美国药典》1225、1226，ICH Q2中，同《中国药典》2015相类似，方法学验证主要包括：准确度、精密度、专属性、线性范围等[4,5]。
