开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题研究背景
复方氢氧化铝片(Compound A luminium Hydroxide Tab lets)又称胃舒平，其是由氢氧化铝、三硅酸镁与颠茄流浸膏组成的复方制剂，是最常用的抗酸药。抗酸药，又称胃酸中和药，是一类弱碱性化合物，口服后能中和过多的胃酸，降低胃内酸度和胃蛋白酶活性，解除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀及对溃疡面的刺激，从而缓解疼痛，促进溃疡愈合。同时，因胃内酸度降低，还可促进血小板聚集而加速凝血，有利于止血和预防再出血。此外，有的在中和胃酸的同时，可形成胶状物，覆盖于溃疡面上，起保护和收敛作用。一个理想的抗酸药应该是: ①中和胃酸作用强且持久; ②与胃酸作用不产生CO2; ③不引起腹泻或便秘; ④不引起体液碱化。而制酸力是评价抗酸类药物的重要质量指标，抗酸能力是抗酸药大多应具有的关键质量属性，主要体现在升高胃液环境pH 值。我国药品标准将其表征为制酸力并作为标准中的一个质量指标，多用静态方法经考察后列入标准中。如药典中规定的复方氢氧化铝片剂的制酸力检查方法为，用滴定法测定含量测定项下的细粉适量（约相当于1/4片）与盐酸滴定液（0.1mol/L）50ml 反应一小时后消耗的盐酸滴定液的体积。这种方法反映的是药物最终的酸中和能力，忽略了酸分泌、胃排空等正常生理过程对疗效的影响，没有体现其在胃内的动态制酸过程。在进行质量评价时其具体抗酸能力指标为:①酸中和能力( 制酸力) ; ②缓冲容量( 以pH 从3. 0～ 5. 0 时剂量药物消耗的量衡量) ; ③反应速度( 以达到pH 3. 0 时的时间衡量)，上述三点是抗酸药在质量评价绘制曲线经统计需获得的最关键的参数。在此基础上，许多学者对于药物的动态制酸力进行了研究。沈钟等人分别用酸中和速率曲线和Holbert改良法测定动态制酸力曲线评价氢氧化铝片的药物性能；刘迎春等人采用Rossett-Rice法测试几种抗酸制剂的体外抗酸性能；刘天扬等人参考英国药典采用pH-时间制酸曲线，对铝碳酸镁片及咀嚼片的制酸速度进行研究。复方氢氧化铝片属于胃肠道局部用抗酸药，通过和胃酸直接反应并升高胃内容物的pH值，从而发挥抗酸的治疗作用。抗酸能力作为抗酸药的关键质量属性，测定制酸速率曲线能动态体现 抗酸药的酸中和过程，可明显看出其制酸速度和总体制酸能力。复方氢氧化铝中的抗酸成分三硅酸镁可能引发消化不良的不良反应,并且镁离子难以被消化道吸收,超量时将导致腹泻。因而,三硅酸镁的含量测定对于复方氢氧化铝片的质量控制具有重要意义。该品种质量标准收载于中国药典, 三硅酸镁的含量测定方法为容量分析法。该法的前处理过程繁琐,样品需经次煮沸,且第二次煮沸时长对测定结果有显著影响。万菁等建立了火焰原子吸收分光光度法测定复方氢氧化铝片中三硅酸镁的含量，方法简便快捷，灵敏度高, 能够有效地控制三硅酸镁的质量。对于普通口服制剂，体外溶出试验是评价制剂批内、批间质量的一致性和疗效的一致性的重要手段。药物从制剂中的溶出或释放是影响药物吸收的关键因素之一，然而理想的抗酸药应不从消化系统吸收，避免产生便秘、腹泻的不良作用。因此对不同厂家，以及同一厂家不同批次的产品进行体外溶出实验，比较其溶出曲线的相似性是评价其胃肠道崩解和释放速度的重要指标。根据《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》，应在适当、温和的试验条件下进行溶出度试验。比如篮法50sim;100 转/分钟或桨法50sim;75转/分钟，取样间隔15分钟，获得药品的溶出曲线，并在此基础上制定溶出度标准。对于快速溶出的药物制剂，可能需要以10分钟或更短的间隔期取样，以绘制获得完整的溶出曲线。对于高溶解性（BCS 1类和3类）和快速溶出的药物制剂，大多数情况下，标准中采用单点控制即可，取样时间点一般为30～60分钟，溶出限度通常应为不少于70％～85％。对于溶出较慢或水溶性差的药物（BCS 2类），根据疗效和/或副作用的特点，可采用两点检测法进行药品的溶出控制，第一点在15分钟，规定一个溶出度范围，第二个取样点（30、45或60分钟）时的溶出量应不低于85%。溶出液中金属离子的含量测定常用化学滴定法、离子色谱法、AAS 、电感耦合等离子体质谱和电感耦合等离子体发射光谱等。相对化学滴定法，仪器分析更加快速准确，AAS比离子色谱更适用于金属阳离子的测定。
二、课题研究内容
建立制酸速率曲线和溶出曲线两种评价方法，对复方氢氧化铝片的质量进行研究。采用小杯法进行试验，绘制时间-pH制酸速率曲线，比较6个厂家共38批样品制酸速度的差异；进行片剂体外溶出试验，选择浆法、转速50rpm、pH1.0盐酸介质作为溶出条件，采用火焰原子吸收分光光度法建立复方氢氧化铝片三硅酸镁含量测定方法学和溶出方法学，绘制溶出曲线，采用f2相似因子法计算溶出曲线相似性。比较两种体系在评价复方氢氧化铝片质量方面的优劣性。
三、工作计划
1、进行文献调研，确定具体的实验方案。
2、复方氢氧化铝片中三硅酸镁含量测定。
3、复方氢氧化铝片剂及其粉末的制酸速率曲线测定。
4、片剂体外溶出试验，绘制溶出曲线。
