肠内营养(Enteral Nutrition,EN)是经口或管饲由胃肠道提供代谢需要的营养基质及其他各种营养素的支持方式。随着接受各种方式肠内营养的患者增加,药物—营养物质的相互作用(Drug-nutrition interrelations,DNIs)也越来越受到重视。药物与营养物质发生的药剂学、药动学及药理学、生理学、病理生理相互作用都有可能使治疗结果反转。通过探讨常见药物与EN间可能得相互作用,提出合理的给要一件,以提高患者用药的安全性。
药剂学方面的影响主要指药物的剂型不适当地改变以致药物穿过胃食管造成不正确的用药途径,药物毒性或胃肠道刺激。液体制剂通常能够通过喂食管给药,为某些特殊用途设计的片剂或胶囊剂也同样可以通过喂食管给药,而固体剂型必须转变为粉末或小颗粒后与水混匀方能穿过喂食管。但是在治疗过程中,当药物的剂型遭到不同程度的破坏时,药物制剂的稳定性、安全性和有效性就发生一定程度的改变。因此,在临床治疗过程中,应选择最合适的剂型给药。由于液体制剂易被吸收,而且不大可能造成胃食管阻塞,而通常作为首选,酊剂或混悬剂相对糖浆剂不易与肠内营养发生结块而更受青睐。而只有当液体制剂不适用时才会考虑某些固体制剂,但大多要粉碎后,导致最低限度的药动学改变。
EN 与药物间相互作用的方式在药剂学方面还包括药物的辅助性添加剂品种,如山梨醇、小麦和玉蜀黍淀粉等因素也可影响口服药物与EN间的相互作用。
药动学方面的影响主要指由于营养物质和药物的相互作用,导致药物在人体的吸收、分布、代谢、消除等过程的改变。
吸收与生物利用度直接相关。药物或营养的吸收的紊乱常会导致它们的吸收的减少。一般情况下,理化不兼容性和胃肠道pH的干扰都与无活性产物的形成有关。另一方面,胃肠运动,分泌物,菌群及粘膜形态与功能更易诱发吸收速率的改变。
药物与营养物质的分布是与转运蛋白竞争结合引起的DNI的另一种形式。理论上,高脂肪的膳食能迅速增加血浆中的游离脂肪酸量,瞬间的取代药物结合与白蛋白上,可能会增加药物的药理作用。虽然还没有相关的临床案例报道。长期的摄入蛋白不足可能会减少白蛋白的数量,当药物的分布与蛋白结合基有关时就会影响药物的分布。
代谢与营养配方和药物的代谢形式有关。由于营养物质影响代谢酶的合成与活性,同样,同时服用药物与营养物质会影响肝微粒体复合功能氧化酶活性的激活或抑制。
药理学方面的影响主要是指当一个药物的作用机制会干扰营养物质的吸收,
或者引起肠道喂食不耐受时,即发生了药理学相互作用。
服用能刺激胃肠道活动能力的药物,像阿托品、红霉素、东莨菪碱等配方特性,通过延迟或加速胃排空的时间而影响肠内营养的吸收。对于早期的危重病人胃排空的改善更倾向于给予肠内营养。
以上几方面都受到医学界的广泛关注,接受肠内营养治疗患者发生DNI的影响因素,即药剂学、药动学、药理学三方面的因素,虽是重点内容,但仍然是研究不是很充分的。比如苯妥英是发现与小肠配方有明显相互作用的第一个药物,虽然距其发现已将近30年,但是对于相互作用的产生原因及临床表征依然存在争议,那些数据只能证明它们之间存在着相互作用。并且由于鉴定药物和小肠营养配方成分之间相互作用的资料太少,并且常常是矛盾的,给药技术也太少。同样用于控制DNI的技术也是有限的。国内对肠内营养的研究更少,国外相对多但是资料也是太陈旧或是不适用于现在使用的产品。但药物与营养物质的DNI确实存在,且严重的影响人类的健康,因此需要医学界的广泛关注,在今后的临床实践当中能够尽量的降低患者发生DNI的风险,并减少不良反应的发生。临床药师应运用相关的药学知识,合理安排EN的给予方式,协助医护人员制订安全合理的口服药物给药方案,提高药物应用的安全性。
【参考文献】
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