JC-1和JC-2候选化合物体外人肝微粒体代谢稳定性研究一、研究背景肝脏内具有丰富的参与药物代谢的酶，肝是药物主要的代谢场所。
药物代谢的研究包括体内和体外代谢研究，体内代谢研究可以对体外代谢研究的结果加以验证并帮助寻找和建立更富预见性的体外模型，而体外代谢模型研究可以通过高通量筛选对候选化合物的药物代谢动力学特性做出初步的评价，从而缩小体内筛选的范围。
药物体内代谢的研究方法需要花费大量时间和人力，而且无法经行大规模的筛选，因而无法满足新药药物代谢动力学筛选的需求；其次这种方法消耗大量样品和实验动物，无法满足新药药物代谢的研究；再者，候选化合物的某些代谢物在体内的代谢转化率低，浓度很低和难被检测。
这对于药物体内代谢的研究是非常不利的，因此候选化合物的代谢稳定性研究一般使用体外代谢研究[1-3]。
目前研究药物体外肝代谢的方法主要有：肝微粒体体外温孵法、肝细胞体外温孵法、离体肝灌流法、肝切片法和重组P450酶法[4]，肝微粒体体外温孵育法应用于药物代谢物结构推测和药物代谢酶活性剂毒理学及药动学研究等方面均具有简单、快速、高效的优势，在临床药动学研究制订合理的给药方案提供实验依据等方面具有广泛的应用价值[5]。
二、研究目的 研究候选化合物JC-1、JC-2在体外人肝微粒体代谢稳定性三、研究方法 应用肝微粒体体外温孵法：采取所用的微粒体后，辅以NADPH再生系统，在体外模拟生理条件经行代谢反应，经过一段时间反应后，终止反应，加入内标物，用有机试剂进行提取，经过吹干、复溶、离心等操作，取一定量的样品进样，采用LC-MS/MS测定待测物。
1. 温孵实验方案肝微粒体氧化代谢的微粒体温孵体系组成为：20 mu;L底物 40 mu;L微粒体 40 mu;L NADPH体系 100 mu;L PBS，总体积200 mu;L。
各组分于临用时用PBS配制到相应的浓度并混合。
保证温孵体系中有机溶剂比例不超过1%。
