HLA-Znpc纳米材料的制备及其抗肿瘤活性研究文献综述

 2023-02-06 12:20:11

HLA -Znpc纳米材料的制备及其抗肿瘤活性研究1、 研究问题以肝素前体(Heparosan,HP)为出发材料,以L-赖氨酸乙酯为连接键,将HP和alpha;-亚麻酸自组装成两性胶束,并将光敏剂ZnPc包载至胶束疏水内核中,形成纳米微球。

通过已制备好的纳米微球进行体外细胞实验,考察该纳米微球介导光动力杀伤小鼠黑色素瘤细胞(B16)的能力。

2、 研究背景2. 1 黑色素瘤黑色素瘤(Melanoma)是一种恶性程度极高的肿瘤,具有易隐匿、进展快、易转移,病死率较高,虽黑色素瘤发生率不高,仅占所有恶性肿瘤较小部分约1-2%,但往往确证较晚,生存期较短只有8 - 9个月,3年生存率仅10%-15%,因其不易被发现,一旦发现即为晚期。

应对黑色素瘤的治疗方式有手术、化疗等,但化疗药物仅有达卡巴嗪,但其应答率较低仅有5 - 20%,治疗效果欠佳。

随着生物技术的发展和单抗的逐渐应用,出现了免疫检查点抑制剂伊匹木单抗应用于晚期的黑色素瘤治疗,但伊匹木单抗的单药疗效十分有限,且伴有皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒等副作用,还能在消化系统、肝脏、皮肤等部位引起自体免疫性疾病,因此治疗效果不佳,副作用大不被接受。

2. 2 光动力(PDT)抗肿瘤光动力(PDT)与手术、放疗、化疗等传统肿瘤治疗方法相比,使用方法简单、操作方便、可重复多次操作、创面较小、不易产生耐受,疗效更佳,同时更易被患者接受。

PDT的抗肿瘤机制是给予注射一定剂量光敏剂后,以一定波长激发光照射病变部位(通常为近红外光),光敏剂与病变部位的氧结合后产生单线态活性氧,根据文献以及所学知识可知,单线态的活性氧能够破坏细胞膜及细胞器膜,进而对产生细胞毒害作用,破坏恶性肿瘤中的微血管,造成其局部缺血和细胞死亡,数日后该部位组织将坏死脱落,从而达到局部治疗肿瘤的目的。

PDT治疗作用的发挥需要具备三个要素:光、光敏剂和氧气。

实验人员通过纳米材料包载光敏剂解决了光敏剂的不溶于水的问题,而且纳米材料具有被动及主动靶向性,提高了病灶组织光敏剂的含量,减少对正常组织造成的损伤,提高了现有光敏剂的可用性。

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