课题名称 吸入用异丙托溴铵雾化特性评价课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）1.研究背景异丙托溴铵为阿托品的N-异丙基取代衍生物，为胆碱能受体阻滞药，在慢性阻塞性肺疾病治疗、支气管哮喘治疗上应用广泛。
其支气管扩张作用主要依赖局部的药物浓度，由于口服不易从胃肠道吸收，主要通过雾化吸入给药，目前相关上市剂型有气雾剂、吸入溶液、鼻用喷雾剂和吸入粉雾剂。
2.研究目的完成吸入用异丙托溴铵溶液自制品与参比制剂的雾化特性对比研究，评价自制品与参比制剂的体外评价一致性。
3.研究手段参考2020版《中国药典》、欧洲药典10.0版（EP 10.0）、美国药典第38版（USP-38）等主流药典进行质量比对。
原料药质量标准主要收载于BP2020、USP43、EP10.0、JP17、KP第十版、IP2010中，参考各主流药典中限度和控制项，结合异丙托溴铵本身理化性质拟定本品原料药内控标准。
3.1制剂质量标准供雾化器用吸入溶液，根据相关指导原则和制剂通则，递送速率和递送总量以及空气动力学行为，包括可能影响空气动力学的相关因素（如粘度和表面张力）作为该剂型特性测试的内容，但目前尚无统一的标准评价，各国药典吸入溶液剂型项目亦鲜有对上述特性进行限度控制，故本项目针对该部分研究内容作为重点研究，暂不考虑定入质量标准，其他项研究同注射液质量研究。
3.1.1各国药典质量标准本品制剂仅有BP2020版药典标准、进口药复核标准收录，但考虑到BP标准适用的制剂规格和本项目拟研发目标不一致（英国上市规格为250mu;g/1mL、500mu;g/1mL ，BP标准有关物质检测供试品浓度为0.2mg/ml，本品开发2ml:0.25mg无法满足要求），故本品制剂货架期标准主要参考进口注册标准及原研说明书拟定。
3.1.2中间体药液质量标准中间体药液拟对性状、pH、澄清度与颜色、渗透压、含量进行控制，限度同制剂，中间体药液拟考察有关物质稳定性，不列入质量标准。
4. 质量研究方案本品原料药供应商尚未确定，待供应商提供原料药质量研究资料，并对多批次原料及参比制剂进行剖析之后，确认供应商后补充研究方案，不再对原料做过多研究，仅进行简单的方法确认。
