新型非肽类凝血酶抑制剂家兔体外血小板聚集药效学研究文献综述

 2023-02-20 19:02:03

新型非肽类凝血酶抑制剂家兔体外血小板聚集药效学研究[研究的主要目的和意义]心脑血管疾病包括缺血性冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、脑卒中和周围血管病,是导致人类死亡的主要病因。

血栓形成是心、脑血管疾病的病理基础,而血小板激活和聚集在其形成过程中起核心作用[1]。

抗血小板聚集药物具有抑制血小板的黏附、聚集和释放功能,因此抗血小板治疗有助于减少心、脑血管不良事件的发生[2]。

血栓栓塞性疾病是引起人类疾病死亡的主要原因之一,随着人们对其发病机制研究与认识的不断深入以及药物设计和筛选技术的日臻成熟,针对各种靶点的新型抗血栓药物不断涌现,如二磷酸腺苷受体阻滞剂、Ⅹ a 因子抑制剂、凝血酶抑制剂等,我国药学研究者也在这些靶向抗血栓药物研究领域取得一定进展[3]。

凝血酶不仅能使纤维蛋白原转化成纤维蛋白,而且能诱导血小板聚集及继发释放反应等。

因此,抑制凝血酶,能达到良好的抗血栓效果[3]。

依据此原理,德国博格林殷格翰公司开发出了一种合成的新型直接凝血酶抑制剂达比加群酯。

它是用于口服的前体药物,属非肽类的凝血酶抑制剂,口服经胃肠吸收后,在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群。

药物结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点,阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白,从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成[4]。

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