当前肝星状细胞的研究进展及异甘草酸镁的药理作用
摘要：静止的肝星状细胞不发生凋亡，肝星状细胞在活化的同时出现自发性凋亡。现已证明有多种基因产物参与肝星状细胞凋亡过程，其中包括死亡受体家族如Fas与FasL系统、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶即Caspase家族、bcl-2调节蛋白家族等。通过对这些蛋白家族成员生化特性、生物功能以及上游下游分子作用机理的深入研究，得出了肝星状细胞凋亡主要的两条信号转导通路：细胞凋亡的线粒体依赖性途径和死亡受体途径。两条通路的结果都是引发了Caspase家族的级联反应，最终表现为凋亡的产生。异甘草酸镁为一新型保肝药，系从天然植物甘草中提取的甘草酸经过碱催化、异构化后成盐精制而得。异甘草酸镁在临床治疗多种肝炎具有显著的疗效，不良反应少与其他保肝类药物联用，疗效明显提高。
关键词：肝星状细胞；异甘草酸镁；内质网应激
1.肝星状细胞：
肝星状细胞又称Ito细胞、维生素A储存细胞、周细胞等，在生理状态下HSC 位于肝索与肝窦壁之间Disse间隙内[1]，与内皮细胞相对，细胞呈长圆形，具有多数带分支的长突起，包绕于肝窦外，突起与内皮细胞、肝细胞表面相接触，胞内富含维生素A和三酰甘油的脂质小泡。在正常肝组织中，HSC与肝细胞的数量之比为1:20，其约占肝内细胞总数的5%～8%[2]。HSC分布广泛，形态不规则，常伸出树状突起，包绕5～6个肝细胞，因此得名为肝星状细胞。
1.1肝星状细胞的激活
当肝脏受到物理、化学及生物因素刺激时，通常静止的储存维生素A的 HSC经过表型转化成为肌成纤维细胞，称之为激活或转移分化。HSC在被激活后转化为肌成纤维细胞，脂滴丢失，形态改变，表达多种细胞因子及受体大量增殖，大量合成ECM，表达平滑肌alpha;-肌动蛋白（alpha;-SMA），并具有收缩功能[3]。激活过程可分为两个阶段：启动阶段和持续阶段，启动阶段是指基因表达及表型的早期变化，使其具有对细胞因子和刺激的反应性。持续阶段是指由于这些刺激的作用而维持星状细胞的激活状态并有纤维化形成[4]。此期可以进一步分成几个不连续的细胞行为改变[5]，包括增生、收缩功能、纤维生成、基质降解、化学趋化性、类维生素A消失和白细胞化学吸引性。
