川芎抗肿瘤的有效物质组研究进展
摘要：基于肿瘤与血瘀征的关系，活血化瘀法已成为中医治疗肿瘤的重要治则，但是活血化瘀中药抗肿瘤的活性成分及其作用机制目前尚未完全明确。川芎作为重要的活血化瘀药之一，目前在抗肿瘤方面的研究已经取得了较大的进展。川芎的化学成分主要为挥发油、生物碱、多糖等，本文主要围绕这三类化学成分整理分析近年来川芎的抗肿瘤研究，尤其是川芎的特征性生物碱——川芎嗪的抗癌作用及可能机制，为进一步探索川芎抗肿瘤的有效部位和有效成分提供理论依据。
关键词：川芎；活血化瘀；抗肿瘤；有效成分
1 前言
肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的最新数据，2020年全球癌症新发患者病例数超过1930万例，癌症死亡患者接近1000万例。预计到2040年，全球新增癌症病例将达到2840万例[1]。
恶性肿瘤患者容易合并血液高凝状态，且在一定程度上与肿瘤进展密切相关。血液高凝状态统属中医血瘀证范畴，活血化瘀法是针对血瘀证的基本治法[2]。川芎属活血化瘀药下属分类的活血止痛药，来源于伞形科藁本属植物川芎Ligusticum chuanxiong hort的干燥根茎，它的化学成分较多，主要为生物碱、挥发油、多糖等。目前川芎在抗肿瘤方面的研究已经取得了较大的进展，为进一步探究川芎抗肿瘤的科学内涵，本文整理分析了川芎抗肿瘤的有效物质组及其作用机制。
2 川芎的化学成分及抗癌作用
2.1 生物碱类
目前从川芎中分离得到了20余个生物碱类成分，其中川芎嗪（tetramethylpyrazine，TMP）被认为是川芎的特征性生物碱，可作为评价川芎生物碱含量的指标性成分，其含量高低与川芎来源、追肥情况及提取工艺等密切相关[3]。川芎嗪的抗肿瘤作用与阻滞肿瘤细胞的细胞周期、抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和自噬、抑制新生血管生成、抑制肿瘤细胞迁移和侵袭、逆转肿瘤细胞多药耐药等多种途径相关[4]，接下来将从以下6种抗癌机制论述近年川芎嗪抗肿瘤的一些研究。
图1 川芎嗪的化学结构式
2.1.1 抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡
多项研究表明，川芎嗪显著抑制肝癌[5]、肺癌[6]、胃癌[7]及结直肠癌[8]细胞的生长，并且引起细胞周期阻滞，促进肿瘤细胞凋亡。例如TMP能够通过诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡和自噬抑制其增殖，可能与抑制PI3K/Akt/m TOR通路活化进而影响其下游凋亡和自噬相关蛋白表达有关。Li等[8]用不同浓度的TMP培养结肠癌细胞，采用结晶紫染色法和CCK-8法检测细胞活力，用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期。研究表明，TMP通过诱导SW480细胞早期凋亡和HCT116细胞晚期凋亡以及将细胞周期阻滞在G0/G1期，以剂量和时间依赖性的方式抑制结肠癌细胞的增殖。
