转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗进展
摘要：转移性前列腺癌（CRPC）在当前医疗技术水平下仍然是一大挑战，然而在过去几年中，临床研究的进展已经产生了至少五种新的治疗方法。在转移性去势抵抗性前列腺癌随机III期研究中，免疫疗法疫苗sipuleucel-T、细胞毒性药物cabazitaxel、雄激素生物合成抑制剂abiraterone acetate、放射性物质alpharadin和抗雄激素药物MDV3100均已被证明能够提高患者的总生存期（OS）。针对雄激素受体信号转导(AR)和其他参与肿瘤治疗耐药性相关的关键细胞内通路的治疗的方法也即将有新的结果。本文综述了近年来国内外在雄激素受体信号转导、细胞毒性化疗、免疫治疗、靶向治疗和骨靶向治疗等关键治疗策略的研究进展。
关键词：转移性；去势抵抗性；前列腺癌；抗肿瘤；
1 前言
前列腺癌是北美和欧洲男性最常见的癌症，也是男性癌症死亡的第二大病因[1-2]。对于器官局限性疾病治疗后复发的患者和转移性疾病患者，抑制性腺雄激素仍然是治疗的第一道防线。大多数晚期前列腺癌患者的疾病最初对雄激素去势疗法(ADT)敏感；然而，这种反应并不持久，去势抵抗性前列腺癌(CRPC)对男性来讲最终的结果常常是致命的。
在过去的2年里，前列腺癌治疗性疫苗西普鲁塞-T（sipuleucel-T）、细胞毒性药物卡巴他赛（cabazitaxel）、雄激素合成抑制剂醋酸阿比特龙（abiraterone acetate）、放射性物质镭-233氯化物（alpharadin）和抗雄激素药物恩杂鲁胺（MDV3100）在CRPC患者的随机III期研究中均被证明能够提高生存期[3-5]。虽然这些新药物的最佳使用和排序尚未确定，但是晚期前列腺癌的治疗模式正在迅速改变。本文综述了近年来国内外在雄激素受体(AR)信号转导、细胞毒性化疗、免疫治疗、靶向治疗和骨靶向治疗等关键治疗策略的研究进展。
2 雄激素受体信号转导(AR)的研究进展
2.1 细胞色素P450酶17抑制剂(CYP17)
细胞色素P450 (CYP)酶17 (CYP17)在雄性激素和雌性激素的产生过程中起到重要作用。抗真菌药物酮康唑是第一个用于CRPC临床的CYP17抑制剂，但其明显缺点在于抑制过多CYP酶并导致严重的副作用，包括疲劳、肝脏毒性和神经毒性。这不仅限制了酮康唑在CRPC的临床使用，并更加突出了需要研制专门针对CYP17活性的特异性抑制剂。
