G-CSF动员小鼠造血干细胞的研究进展
摘要：人类粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)已被在临床上被广泛运用于抑制治疗各种血液系统疾病，且当发生感染和造血干细胞减少时G-CSF也会产生。目前，因G-CSF可以有效地动员骨髓中造血干细胞进入外周血，而成为临床上最常用的造血干细胞动员剂，并广泛用于造血干细胞移植术中。G-CSF 不仅为造血干细胞提取创造良好的条件，而且能促进术后造血功能的重建。本文介绍G-CSF的生物学特性及 G-CSF动员造血干细胞的机制和动员的特点，为临床上提高造血干细胞的采集效率以及新型造血干细胞动员剂的开发提供理论基础。
关键词：G-CSF； 造血干细胞动员； 动员机制；动员特点
一、文献综述
造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)移植可以治疗许多血液系统疾病及遗传性肌病，如急性白血病、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合症等。能在移植前将足够数量的造血干细胞从骨髓动员到外周血并进行采集，是移植成功的关键。G-CSF可以有效地将骨髓中的造血干细胞动员到外周血，满足临床移植的需要。近年来，对于G-CSF的动员机制研究有了很大的进展，但是尚未完全阐明。对于G-CSF动员机制的探究有助于了解造血干细胞的行为学，也为确定骨髓干细胞动员的最佳时间点以及确定G-CSF最佳注射剂量，提高动员效率提供了理论基础。
1. G-CSF的生物学特性
人类粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)含有174个氨基酸，分子量为20000，基因长约23kb，包括5个外显子和4个内含子。G-CSF受体(G-CSF receptor,G-CSF/R)是一个单独的同型二聚体。G-CSF可以通过与效应细胞表面的特异性受体结合而产生作用。在生理状态下，G-CSF的血浆浓度很低，但当发生感染或造血干细胞数减少时，G-CSF的浓度会显著提高。在生理和病理状态下，G-CSF对中性粒细胞数量有着很大的影响。尤其是发生感染后或使用化疗药物过程中，G-CSF可以促进生成大量中性粒细胞[9]。有研究表明，缺乏G-CSF或者G-CSF受体的小鼠，会产生慢性严重性中性粒细胞缺乏症[11]。
2. G-CSF动员造血干细胞的机制
2.1 G-CSF损伤骨髓龛微环境引起造血干细胞动员
