1 项目名称 IF-7多肽靶向肿瘤新生血管内皮细胞的给药系统的研究
2 项目研究背景
血管生成（angiogenesis）是从已有血管发芽生成新血管的过程，这一过程与血管内皮细胞迁移和增殖相关。胚胎发育过程伴随着血管生成，但除了伤口愈合、女性经期及一些病理过程（如癌症）外，成人很少出现血管生成。
血管生成对恶性实体瘤的生长、转移乃至预后都有着极其重要的意义。血管生成是恶性实体肿瘤突破上皮基底膜后进一步生长所必须的。肿瘤中新形成的血管具有其自身独特的结构特点，表现为管壁不完整，无平滑肌成分，仅由有孔的内皮细胞和片装的基膜构成。多数学者认为，新生血管的结构特点使恶性肿瘤组织发生远处转移成为可能。
血管内皮细胞具有高度异质性。肿瘤中新生内皮细胞与正常内皮细胞表面表达的蛋白质分子有很大的差异。在本教研室之前的研究中，研究人员发现了一种IF-7的多肽，此多肽可以特异性靶向实体瘤新生血管内皮细胞表面表达的VGEF受体。本研究从IF-7对于肿瘤新生血管内皮细胞的靶向特点出发，以Aminoflavone作为模型药物合成了一系列IF-7与药物以各种形式偶联的给药体系、并对其进行体外表征与体外细胞毒实验，以期能设计出一种靶向肿瘤新生血管内皮细胞的靶向给药系统。
3 研究的基本内容与拟解决的主要问题
本研究拟解决的主要问题有以下几点
1 药物与IF-7多肽的偶联问题。由于药物与多肽的偶联存在副反应多，药物活化困难等问题，我们选取了以PEG-2000作为中间链的方法，将PEG两端以不同的功能基团活化，以期能解决药物与多肽的偶联问题。
2 药物从给药系统中的释放问题。由于模型药物Aminoflavone的分子结构中含有氨基，所以PEG与Aminoflavone的偶联将采取酰胺键的形式。然而由于酰胺键在体内的断裂情况不甚理想，我们在查阅文献之后决定以一种在肿瘤部位高表达的金属基质酶-2敏感的多肽作为PEG与Aminoflavone偶联的中间体，以期能够解决药物在肿瘤部位的释放问题。
