开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一．课题背景：
“超级细菌”是具有多重耐药性细菌的总称，携带有新德里金属beta;-内酰胺酶-1(new delhi metallo-beta;-lactamase-1，NDM-1)耐药基因的细菌是一种新型的“超级细菌”。
NDM-1细菌最开始是在印度被发现的，随后向其他国家蔓延。它对多种抗生素有抵抗作用，甚至能对碳青霉烯类抗生素也具有耐药性，而碳青霉烯类抗生素通常被认为是紧急治疗抗药性病症的最后方法。该细菌是以DNA的结构出现，被称为质体。经研究发现，它含有一种酶，能存在于大肠杆菌等不同细菌DNA结构的一个线粒体上，使其可以在细菌中自由复制和移动，从而使自身拥有传播和变异的惊人潜能。
产 NDM-1肠杆菌科细菌的传播方式尚无研究报道,但根据患者感染情况以及细菌本身特点, 患者之间的传播可能主要依靠密切接触、污染的医疗用品以及医务人员受染的手等方式传播；跨地区与跨国界的传播主要在于依靠旅游医疗的方式进行。
NDM-1超级细菌能产生一种特殊的beta;-内酰胺酶，由于活性中心为金属离子，又称为金属beta;-内酰胺酶(MBLs)。MBLs也称金属酶, 属Bush功能分类中的第三组, Ambler分子结构分类中的B类。这类酶能够水解几乎所有的beta;-内酰胺类抗生素, 但对单环类抗生素敏感, 其活性不被beta;-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦和三唑巴坦抑制, 但可被金属螯合物如乙二胺四乙酸(EDTA)及巯基化合物等所抑制。
金属beta;-内酰胺酶首先在非发酵葡萄糖细菌中发现 ,如铜绿假单胞菌、不动杆菌等,近年来 ,在肠杆菌科细菌, 如大肠埃希菌 、肺炎克雷伯菌等中也有发现。迄今为止已经确定的金属beta;-内酰胺酶包括IMP,VIM,GIM,SIM,SPM和NDM等型别。
NDM-1属于金属碳青霉烯酶之一，对产酶细菌需要进行基因检测确认，一般用 PCR扩增及产物测序的方法。为避免出现检验误差，可进行PCR扩增初步确定细菌产酶情况，对阳性结果须加以复核，同时菌株送有条件参考实验室进一步检测确定 。
在对NDM-1抑制剂的研究中，一些研究者选择卡托普利及其简化物作为NDM-1的抑制剂进行实验，而另一些研究者则将目光投向了天然产物。
天然的中草药是我国宝贵的遗产，具有污染小、毒副反应小、过敏反应少和不易产生抗药性等特点，从而能够有效克服抗生素滥用带来的感染及抵抗隐患。研究者选用了清开灵注射液中的主要成分板蓝根、金银花、栀子及黄岑苷四种药物的提取液进行了耐药菌的抑菌效果的初步测定，发现各药物抑菌效果明显。最值得注意的是，研究者发现清开灵注射液和抗生素联合使用时，对细菌的抑制作用大大增强，尤其是与青霉素类抗生素联用。
除此以外将一些可能敏感性较高的抗生素联合应用在临床治疗中也有较为明显的治疗效果。在相关报道中，替加环素和黏菌素的联合使用，亚胺培南和黏菌素的联合以及美罗培南和黏菌素的联合使用，都有治疗成功的案例。
