衍生化GC法测定DAG在小鼠血浆和脑组织中的浓度文献综述

 2022-12-06 16:57:28

衍生化GC法测定DAG在小鼠血浆和脑组织中的浓度

  1. 文献综述

DAG是一种抗肿瘤药物,可有效阻止细胞的增殖,常用于治疗慢性粒细胞白血病,且对肺癌,多发性骨髓癌和鼻咽癌也具有一定的治疗作用。DAG抗肿瘤活性高,副作用小,具有较广阔的发展前景。由于目前DAG的体内分布和代谢特点尚不明确,因此测定DAG在小鼠血浆和脑组织中的浓度有助于研究DAG的药代动力学特点,为药物的体内研究以及临床治疗药物监测提供数据。在国家标准中该药物及其制剂的含量测定均采用滴定分析方法[1][2],滴定法专属性较差,不适用于大批量样品和生物样品的分析。另外,现有有关DAG含量测定方法的文献较少,且文献中介绍的方法重现性较差,实验结果往往不能达到预期效果。

DAG是一种含有醇羟基的物质。无紫外吸收,无法建立HPLC-UV测定方法;而使用HPLC-ELSD测定时,方法灵敏度差;TLC法的分离效果较差,灵敏度不佳。鉴于DAG的熔点低,有半挥发性,且热稳定性好,可考虑使用气相色谱法,以达到较高的灵敏度以及较好的分离效果。目前已有文献报道称可直接采用气相色谱法对该物质进行含量测定及有关物质检查,但该方法的重现性不佳。因此,本实验的目的是对DAG进行衍生化气相色谱研究,拟建立一种操作简单,精密度好,结果准确可靠的含量测定方法,以用于测定DAG在小鼠血浆和脑组织中的浓度。

  1. 拟研究或解决的问题

2.1 小鼠给药方式的确定

考虑灌胃、腹腔注射、皮下注射等方法,确定小鼠的具体给药方式。

2.2 血浆样品及脑组织的的前处理。

考虑有机溶剂沉淀、液液萃取、固相萃取等方法,确定血浆样品及脑组织的具体预处理方式。

2.3 衍生化反应及衍生化试剂类型的确定

通过对文献查阅以及具体实验探究,确定柱前衍生化的反应类型,并筛选出理想的衍生化试剂。

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