开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
拟研究或解决的问题:
beta;-谷甾醇(beta;-sitosterol)是以环戊烷全氢菲为骨架的一种甾体化合物,广泛存在于各种植物中,具有降低胆固醇、消炎解热、抗氧化、抗肿瘤等药理作用。目前,对beta;-谷甾醇衍生物的合成、生物活性已有很多的研究和报道,主要是3位羟基及5位双键的修饰。研究结果显示,将3位羟基与5位羟基酮羰基化后引入羟亚胺基对癌细胞具有明显的细胞毒性。因此,基于前人的研究本课题组尝试对beta;-谷甾醇进行与羟亚胺基类似的氨基脲类衍生物的进一步合成。
采用的研究手段:硅胶色谱柱,TLC,NMR等。
文献综述
癌症是威胁全球人类生命的最大杀手之一,是当前医学研究领域所面临的一个重大挑战。癌症是正常的细胞由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因和抑癌基因突变而转变为癌细胞。最新数据显示,癌症的发病病例将从2008 年的1270 万增加到2030 年的2220 万,死亡病例将从2008 年的760万增加到2030 年的1310 万[[1]]。《中国肿瘤登记年报》报道,2012 年全国肿瘤发病率为285.91/10 万,死亡率为180.54/10 万;我国近20 年来癌症呈现年轻化及发病率和死亡率“三线”走高的趋势。如何有效地预防和医治癌症已是科学研究中的当务之急。临床癌症治疗主要有手术治疗、放射治疗以及化学治疗3种方法。但是,手术治疗存在风险高、创伤大及易产生并发症等缺陷;放射治疗、化学治疗在杀死癌细胞时,会给人体正常细胞也带来严重的损伤,大大降低了患者的生存质量。因此,寻找高效、低毒副作用的治疗方式成为热点问题。近些年许多研究表明Na /K -ATP 酶alpha;亚基可能是一个新的抗肿瘤靶点。
Na /K -ATP酶隶属于P 类-ATP 酶家族,是一种广泛存在于真核细胞膜上的膜结合蛋白。在一个循环过程中它将3 个钠离子泵出细胞外同时将2 个钾离子泵入细胞内,该过程利用水解1 个分子ATP 释放的能量作为动力,所以它也被称为钠泵。
Na /K -ATP酶主要是由alpha;、beta;亚基组成的二聚体。后来又发现了gamma;亚基的存在,每个亚基具有多个亚型并且发挥着不同的生理作用[[2]]。alpha;亚基具有alpha;1、alpha;2、alpha;3和alpha;4;beta;亚基有beta;1、beta;2、beta;3亚型,主要功能是协助新合成的alpha;亚基正确折叠,从内质网转运到质膜,然后在质膜上稳定alpha;亚基的蛋白构型以及调节alpha;亚基的活性[[3]]。 gamma;亚基也是调节亚基,和beta;亚基不同,gamma;亚基不能单独作用于alpha;亚基或者beta;亚基,只能对已结合的alpha;beta;二聚体发挥调节作用[[4]]。在3 个亚基中alpha;亚基和细胞增殖、凋亡以及前破骨细胞的融合具有相关性。
Na /K -ATP酶最主要的配体是强心甾类固醇(CTS) 。和其他P 类-ATP 酶主要的区别是Na /K -ATP酶可以与CTS (如哇巴因)特异性结合,继而与细胞内的蛋白相互作用触发细胞内信号转导通路的级联反应,从而参与心肌细胞的分化和增殖、肿瘤细胞的凋亡、前破骨细胞的融合等多种生理、病理过程。
beta;- 谷甾醇(beta;-sitosterol) 是以环戊烷全氢菲为骨架的一种化合物,在它的C—3 位和C—5 位分别有一个羟基(—OH )和一个双键,在C—17 位侧链上连接有10 个碳的烷基。在常温下,beta;- 谷甾醇为白色晶体粉末,无臭无味,熔点可达130℃~140℃,不溶于水,在一定的有机溶剂中可以溶解。
