开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
研究内容(拟研究):通过相关文献及实验确立h TRPV1通道稳转细胞系的建立的方法条件和方法。包括相关的宿主细胞HK-2的培养,转染条件(包括转染试剂、转染方法、转染时长等)的筛选,TRPV1受体蛋白表达情况的测定,单克隆细胞的筛选及培养等内容。
研究方法:用抗性培养基筛选稳定转染的细胞株
文献综述:
TRPV1通道的研究进展
摘要:TRPV1是TRP大家族中的一员,可以被辣椒素所激活又被称作辣椒素受体。TRPV1通道是一种热敏感型通道,被激活后通常表现为疼痛及膀胱胀痛等症状,许多研究表明,TRPV1通道广泛分布于机体,该通道开放可以介导许多部位的生理病理反应。科学家发现TRPV1通道激活具有保护心肌细胞、促进胃肠运动、减缓动脉粥样硬化症状、降低高血压等作用。尤其在疼痛发面有着重要作用,并且在多种疾病中扮演着重要的角色。近年来,研究人员对TRPV1的研究越来越深入,研究TRPV1通道对镇痛、治疗癌症等药物的研发开启了一条新途径。
关键词:TRPV1通道;药理作用;辣椒素受体
引言
TRPV1通道是TRP通道家族中TRPV亚族中的第一个也是最为广泛被研究的一种通道。TRP(transient receptor potential,TRP)通道又称瞬时感受器电位通道,是一种广泛分布于外周和中枢神经系统的阳离子通道蛋白,且大多数为非选择性阳离子通道蛋白[1]。它最早被发现于1969年,Cosens和Manning用光刺激一种果蝇突变体的光感受器细胞,发现与以往的细胞内Ca2 浓度呈持续、平台样变化不同,Ca2 浓度只出现了短暂的升高,这种突变体被称作trp[2]。随后科学家发现这种突变体基因可以表达一种可通透Ca2 的阳离子通道,这种通道被命名为TRP通道[2]。 在哺乳动物的TRP离子通道中,根据同源性不同,这个超家族可分为TRPA、TRPC、TRPM、TRPML、TRPN、TRPP和TRPV这七个亚族。多数实验证明,TRP通道多以四聚体形式行使其功能[1, 2, 4]。
TRPV(Tansient Receptor Potential Vanilloid)是指可以被Vanilloid类物质所激活的一种受体,也被叫做香草素受体[7]。在TRPV通道这一亚族中又可以分为TRPV1~6这六个成员,其中1~4为非选择性阳离子通道,在不同的温度域下被不同程度的激活,使通道开放引起Ca2 、Mg2 、Na 、K 等不同程度的内流产生电信号,通常高价阳离子较低价更易通过;5、6为Ca2 选择性通道且对温度不敏感,多表达于泌尿系统中[1, 2, 8]。由于TRPV1通道最早被科研人员发现,并且其介导的生理、病理反应还有许多机制尚且不明,但是其至痛作用被广泛应用于镇痛药物的研究,除此之外,TRPV1通道的激活还与细胞凋亡有一定关系,因此现今仍有许多科研人员在进行着对TRPV1通道的探索。
