一、拟研究概况
磷酸二甲啡烷（Dimemorfan phosphate）是由17-甲基吗啡烷的3位甲基化制成，具有对延髓咳嗽中枢的直接抑制作用，是一种新型的强效镇咳药。研究表明，磷酸二甲啡烷的镇咳效果优于可待因，约为可待因的3倍，同时，本品可有效减轻咳嗽严重程度和降低咳嗽频率，而可待因对减少咳嗽频率的效果较差；与右美沙芬相比，本品镇咳效果略好，且半数有效剂量( mean effective dose，15ED50 type='#_x0000_t75'gt; ) 值更小，安全性更好，毒性更低，不影响传入和传出咳嗽反射的通路，对肺牵张感受器也未产生作用，对肠道括约肌无抑制作用，反复应用不会产生依赖性，服用后起效迅速，且持续时间长，不良反应少。
该药于1974年在日本上市，由日本藤泽药品工业株式会社研制，后被山之内制药合并，上市商品名Astomin。由于其疗效好等优点，现已在意大利、西班牙等欧洲国家上市，并已开发出儿童糖浆剂型，可用于婴幼儿和儿童伴随咳嗽的急性呼吸系统疾病。目前，我国尚未有同类产品上市。本研究拟建立专属强、灵敏高的分析方法应用于磷酸二甲啡烷的药代动力学研究,估算相应的药代动力学参数，为临床合理用药提供参考依据。
二、研究方法
本课题拟建立液相色谱-二级串联质谱联用法（HPLC-MS/MS）测定人血浆中磷酸二甲啡烷浓度的分析方法。
1. 分析方法的确立
参考文献方法，根据磷酸二甲啡烷的理化、生物学性质及结构特征选择合适的质谱条件（母离子、子离子、碰撞能量等）和液相条件（色谱柱的选择、流动相的比例等），建立灵敏度高、特异性好的体内样品的分析方法。
在选定液相色谱-二级串联质谱联用法（HPLC-MS/MS）的测定条件后，优化血浆样品处理方法、选择合适内标物质；同时进行色谱系统适用性研究。
2. 分析方法的确证
对所建立的分析方法进行确证，应分别对方法的特异性（考察空白生物样品色谱图、空白生物样品外加对照物质色谱图及用药后的生物样品色谱图）、标准曲线与线性范围（回归分析法）、准确度（考察质控样品的实测浓度与真实浓度的偏差）、精密度（考察质控样品的批内和批间相对标准差）、定量下限（考察标准曲线的最低浓度点）、稳定性（考察储备液的稳定性以及样品处理后的溶液中分析物的稳定性）、提取回收率（考察样品介质中待测物与内标物的响应值）、基质效应（如离子抑制）等进行考察，以保证分析方法的可实用性，并对所建立分析方法的优缺点进行说明。
