具有潜在生物活性的螺环吲哚酮的合成文献综述

 2023-01-12 17:19:22

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

螺环吲哚酮结构广泛存在于某些具有良好生物活性的天然产物中[1-5],这些化合物的结构特点是位于3位吲哚核上,不同程度取代的螺环[6-12]。由于其生物活性特点和构建碳四取代手性中心这一工作本身的的挑战性,该螺环吲哚酮类优势骨架[13-16]已经受到了合成化学以及药物化学研究者的广泛关注。如今,众多高效合成该类对映选择性结构单元的方法大步发展,促进了非对映原料合成和多步反应合成具有光学活性的吲哚酮骨架结构的发展[17-24]。然而,这也使得化学家不得不面对随之而来的挑战--手性原料按化学计量数投料的量必须保证能完成反应,同时手性辅基能从终产物上除去。虽然已经有不少构建螺环吲哚酮的策略,但如今,非对称催化合成光学纯吲哚酮的方法仍然在研究之中(Figure 1)。

Figure 1.

现今,以手性有机合成或金属配合物催化剂催化非对称结构的方法合成螺环吲哚酮已经取得成功并且发展迅速。金属催化剂催化得到的产物的产量很高[25-32],不过很多时候,催化剂和底物很难制备,这使得这两种方法的应用受到一定程度的限制。未来这些化合物的研究重点可能会在螺吡咯吲哚的合成和analogues,而其他类型的螺吲哚衍生物的合成还很薄弱。

另一方面,有机催化剂易得、温和和反应条件简单的特点,这逐渐取得了显著发展[33-34]。可见,有机催化合成螺环化合物已经受到更多关注。一般来说,易得的3-取代吲哚1或者吲哚2,靛红3和亚甲基吲哚酮4往往被用作螺环吲哚的非对称有机催化合成反应的起始原料(Figure 2)。

Figure 2.

过去几年里,螺环吲哚结构的非对称有机催化合成研究在快速地发展。本论文研究的重点在于当前快速发展的,具有光学活性的不同3位五元环与六元环取代的螺环吲哚的有机催化对映选择性。相应的催化机理和相关药学转化已见报道。

国内外研究现状

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