拟研究问题:在现代生物医学背景下初步阐释清解退热颗粒的作用机制,在疾病网络中,通过网络指标与复杂网络方法研究探索清解退热颗粒成分对疾病可能的作用机制。
研究手段:1. 结合文献检索,梳理整合在线数据库中药材所含化合物成分、基于实验证据的成分对应靶标与疾病对应靶标。
2. 通过R语言编程对成分靶标进行KEGG通路富集分析与GO富集分析,探索清解退热颗粒成分靶标可能的作用机制。
3. 基于编程实现成分靶标模块与疾病靶标模块网络邻近度计算,初步筛选潜在直接作用成分、编程实现成分与成分之间靶标模块的分离度指标,初步识别潜在协同成分对。
构建药物-蛋白-疾病网络,并与人体蛋白相互作用组融合组成复合网络,基于网络分析清解退热颗粒的潜在作用机制,探索中药小分子在复合网络上的作用模式与规律。
初步辨识清解退热颗粒的抗病毒的潜在疗效成分,并基于复杂网络方法探索协同小分子药物组合。
文献综述:1.网络药理网络药理学由Hopkins等于2007年提出,其基本思想是整合构建疾病-基因-靶点-药物相互作用网络,在网络中分析药物对疾病的干预与影响,从而全面反应疾病病理基础与药物治疗作用。
网络药理学是一门融合了系统生物学、融合药理学、信息网络学和计算机科学的综合学科,适用于对中药组分、中药复方制剂多成分、多靶点、多途径的复杂作用形式进行分析,目前已较广泛的用于中药复方研究中。
王旭等[1]通过网络药理学对清气凉营颗粒(大青叶、金银花、大黄、知母、野菊花)等进行分析,揭示清气凉营颗粒主要作用于PTGS2、CDK2、CA2等靶点,其抗流感可能的分子机制主要与Wnt信号通路相关,同时也调控细菌侵袭性上皮细胞信号通路,影响致病性大肠杆菌感染信号通路、军团杆菌病信号通路和甲型流感信号等通路。
