基于计算机辅助的PARP1/BRD4双靶点抑制剂的设计一．研究背景：乳腺癌和卵巢癌是女性患者中较为常见的恶性肿瘤，并且死亡率较高。
目前，乳腺癌和卵巢癌的主要治疗方法为手术切除病灶为主，紫杉醇等药物化疗，放疗以及靶向药物治疗等多种治疗方案[1]。
虽然这些药物初期的使用效果很好，但是到治疗后期很多患者会出现耐药或者其他严重不良反应，严重影响生命健康。
因此，我们迫切需要寻找新的靶点和药物解决现阶段的问题。
目前有研究表明[2]：聚腺苷二磷酸核糖转移酶(PARP)对于细胞的DNA修复有着至关重要的作用，其中PARP1参与DNA的修复，当DNA双螺旋中的一条单链受到破坏时，PARP1进行识别单链缺口DNA，并停留在复制叉中进行碱基切除修复。
所以PARP1抑制剂可以抑制PARP1对于DNA的修复，并且如果肿瘤细胞中的BRCA1或者BRCA2基因发生突变的时候，BRCA蛋白功能的缺失，使用PARP1抑制剂后，细胞不能通过同源重组的方式进行DNA的修复，导致细胞死亡，也就是合成致死。
这个效应还可以促使肿瘤基因组的不稳定性，也会造成细胞死亡，从而发挥抗肿瘤的作用。
因此 PARP抑制剂常与化疗药物联用，增强乳腺癌和卵巢癌患者对化疗药物的敏感性。
并且有研究表明[3]，伴随有BRCA1或BRCA2基因突变的细胞对PRAP1抑制剂的敏感性比BRCA1和BRCA2杂合子或野生型的细胞高。
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