开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 拟研究或解决的问题
高血压是患病率较高的慢性病之一，也是心脑血管疾病最重要的危险因素。临床上将新型降血压药物替米沙坦与利尿剂氢氯噻嗪联用，可使二者在降压作用和维持时间方面互补，减少血压波动，降低不良反应。
原研制剂替米沙坦氢氯噻嗪片（MICARDIS HCT）于2000年由BOEHRINGER INGELHEIM公司在美国上市，有12.5mg/40mg 、12.5mg/80mg、25mg/80mg三个规格。而国内的氢氯噻嗪12.5mg、替米沙坦80mg规格该制剂现仅有原研进口产品，而无该规格制剂仿制产品上市。因此，本课题拟对替米沙坦氢氯噻嗪片（MICARDIS HCT）的12.5mg/80mg规格制剂进行仿制研究，通过对替米沙坦氢氯噻嗪复方片的处方和工艺筛选及优化，在实验室规模下制备三批放大的自制制剂，最终得到与参比制剂多条溶出曲线相似、稳定性相似的替米沙坦氢氯噻嗪片，实现该品种的国产化，减轻患者的用药负担。
二、采用的研究手段
通过对说明书、评审报告和相关专利的调研，考虑到两种活性成分替米沙坦和氢氯噻嗪的稳定性受pH值影响较大，优先选用与参比制剂一致的处方组成，进行处方筛选。通过对填充剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、pH调节剂等用量的筛选，确定最终处方组成及各辅料用量。通过对流化床制粒进风温度、雾化压力、干燥时间及温度的考察；湿法制粒参数及时间、制粒刀和搅拌桨频率、干燥时间的考察；润滑剂混合时间的考察；双层压片机不同压力的考察等制剂工艺的研究，确定该品种的关键工艺参数，得到体外质量与原研一致的替米沙坦氢氯噻嗪片。
三、文献综述
1、高血压简介及药理作用机制简介
近年来，随着人们生活水平的提高，食品种类逐渐丰富，人们的饮食结构发生了很大变化，与此同时，高血压的发病率也逐年增长，逐渐成为了危害民众身体健康状况的重要疾病之一。高血压作为一种危害性极高的临床疾病，以血压升高、全身细小动脉硬化为特点，可致心血管系统、大脑、眼部及肾脏等器官并发严重症状。
大部分高血压患者都伴有肾素－血管紧张素－醛固酮系统(RASS) 的过度激活表现，RASS对人体的血压、心血管结构、电解质以及血容量有调节作用，且存在一定程度的生长激素样作用，可促进生长因子产生以及局部组织原癌基因表达、心肌肥大等。促进血管细胞及间质增生以及动脉粥样硬化等病理过程的发生。血管紧张素在肾素作用下转化为血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)，内皮细胞内的 AngⅠ在血管紧张素转换酶作用下转化为RASS的主要介质—AngⅡ。AngⅡ与特异性血管紧张肽受体结合激活RASS系统，致使机体发生醛固酮释放、心肌细胞增生以及血小板聚集等一系列反应，同时交感神经系统被激活，血管异常收缩，引起血压升高。阻断过度激活状态下的RASS，全面干预心血管在RASS作用下发生的一系列反应环节，就可阻断 AngⅡ所导致的上述作用，故可达到对血压合理控制的目的。同时，这一干预机制对患者长期预后极为有利，可避免或缓解由高血压导致的靶器官损伤。
2、高血压治疗现状
